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Aplicación aprobada por la FDA: terapia con sanguijuelas medicinales para aliviar la congestión venosa en colgajos de tejido comprometido en espera de crecimiento vascular.

Aplicación aprobada por la FDA: descompresión venosa post-replantación en dedos, orejas, cuero cabelludo y lesiones por avulsión parcial.

Aplicación aprobada por la FDA: descompresión venosa de colgajos comprometidos DIEP, TRAM y dorsal ancho en reconstrucción post-mastectomía.

Uso off-label con tres RCT que muestran mejoría del dolor y la función comparable al gel de NSAID a los 3 meses en OA de rodilla sintomática leve a moderada.

Uso off-label con evidencia de RCT: la terapia con sanguijuelas en una sola sesión reduce el dolor y mejora la función en OA CMC-1 (pulgar basal) a las 8 semanas.

Uso off-label con dos RCT que muestran reducción significativa del dolor a las 7-12 semanas en comparación con NSAID tópico y fisioterapia convencional.

Uso off-label con un RCT que muestra reducción significativa del dolor de talón a las 6 semanas en comparación con el tratamiento conservador.

Uso off-label con evidencia de ensayo controlado para mejoría sintomática de la claudicación venosa, pesadez de piernas y edema en etapas CEAP C3-C5.

Coadyuvante off-label de la terapia de compresión con evidencia de serie de casos para cicatrización acelerada en úlceras venosas resistentes a la compresión.

Uso off-label con evidencia de serie de casos para alivio sintomático del dolor de piernas, pesadez y ulceración en PTS tras trombosis venosa profunda.

Uso off-label con un RCT que muestra mejoría de los síntomas y de la puntuación SNOT-22 a las 4 semanas en sinusitis crónica no polipoidea.

Uso de investigación para radiculopatía cervical; no hay ensayo publicado verificable específico para esta indicación.

Uso investigacional para radiculopatía lumbar; la evidencia aleatorizada más cercana es en dolor lumbar crónico (Hohmann 2018, n=44), no en dolor radicular.

Uso en investigación sin evidencia clínica publicada verificable para la migraña; el mecanismo propuesto (la reducción de la congestión venosa cérvico-craneal) es hipotético.

Uso investigacional para la cefalea tensional crónica; sin evidencia clínica publicada verificable — mecanismo propuesto mediante la reducción de la tensión muscular pericraneal y la congestión venosa.

Uso adyuvante en investigación; el mecanismo incluye diuresis leve por extracción de volumen sanguíneo y efectos vasculares endoteliales mediados por hirudina. No sustituye a la farmacoterapia.

Uso en investigación para el alivio sintomático de las molestias e inflamación de las tributarias varicosas; no elimina el reflujo venoso subyacente.

Uso en investigación para el alivio sintomático de la enfermedad hemorroidal interna/externa de grado II-III; no aborda el prolapso anatómico.

Uso adyuvante en investigación en glaucoma primario de ángulo abierto; evidencia débil de series de casos. No sustituye a los colirios reductores de PIO ni a la cirugía.

Uso investigacional para la enfermedad del ojo seco; mecanismo propuesto mediante la reducción de la inflamación de las glándulas de Meibomio. No existe evidencia clínica publicada verificable.

Uso adyuvante en investigación para la mastitis lactacional no supurativa; evidencia de series de casos para la resolución de la induración y la reducción de los días de antibióticos.

Uso adyuvante en investigación; un pequeño estudio piloto sugiere mejoría transitoria en las puntuaciones de puntos sensibles y calidad de vida. No es un tratamiento principal.

Uso en investigación para la ciática no discogénica, incluido el síndrome del piriforme; evidencia de series de casos para la reducción del dolor.

Uso en investigación para el fenómeno de Raynaud primario; mecanismo mediante vasodilatación local y mejora reológica. Sin evidencia de RCT.

Uso en investigación para livedo reticularis primario; evidencia muy limitada. Las causas secundarias (lupus, SAF) requieren derivación a reumatología.

Uso en investigación para lipodermatoesclerosis crónica; pequeñas series de casos sugieren ablandamiento de los cambios fibróticos cutáneos en el área de la polaina.

Uso en investigación para ablandar y remodelar nódulos de lipohipertrofia relacionados con la inyección de insulina; evidencia muy limitada.

Uso en investigación para alopecia androgénica; mecanismo mediante mejoría de la perfusión local del cuero cabelludo. Solo series de un solo brazo.

Uso en investigación para rosácea eritematotelangiectásica; evidencia de series de casos para la reducción del eritema facial.

Uso en investigación para psoriasis en placas estable localizada; pequeñas series de casos sugieren adelgazamiento de las placas. No es un tratamiento primario.

Uso en investigación para dermatitis atópica refractaria localizada; evidencia de series de casos muy limitada.

Uso en investigación para cicatrices queloides e hipertróficas estables; evidencia de series de casos para ablandamiento y aplanamiento.

Uso en investigación para celulitis crónica recurrente (no aguda) con linfedema subyacente o insuficiencia venosa.

Uso complementario en investigación; evidencia de series de casos para reducción del volumen de la extremidad cuando se combina con terapia descongestiva completa.

Uso complementario en investigación tras el tratamiento de cáncer de mama con disección de ganglios axilares; evidencia de series de casos para reducción del volumen del brazo.

Uso en investigación para gota monoarticular aguda cuando los NSAIDs y la colchicina están contraindicados; series de casos pequeñas.

Uso en investigación para la tendinopatía de Aquiles crónica de la porción media; evidencia de series de casos para mejoría del dolor y de la puntuación VISA-A.

Uso en investigación para la tendinopatía del manguito rotador no quirúrgica y el pinzamiento crónico del hombro; evidencia de series de casos para la reducción del dolor.

Uso en investigación para la tenosinovitis estenosante de las poleas flexoras digitales; series de casos pequeñas.

Uso en investigación para nódulos de Dupuytren en etapa temprana; evidencia de series de casos para el ablandamiento de nódulos, no para la contractura establecida.

Uso en investigación para nódulos de la fascia plantar en la enfermedad de Ledderhose temprana; evidencia de series de casos para la mejoría sintomática.

Uso en investigación para la enfermedad de Peyronie en fase estable; evidencia solo a nivel de reporte de caso. Los tratamientos estándar (verapamilo, colagenasa, cirugía) siguen siendo de primera línea.

Uso en investigación para CP/CPPS categoría III; pequeñas series de casos sugieren reducción de síntomas. La terapia multimodal sigue siendo el estándar.

Uso complementario en investigación para dolor pélvico crónico relacionado con endometriosis; evidencia muy limitada. No sustituye el manejo hormonal o quirúrgico.

Uso en investigación para dismenorrea primaria refractaria a AINEs y anticoncepción hormonal; pequeñas series de casos.

Uso en investigación para síndrome de dolor pélvico crónico no específico; evidencia de series de casos para reducción de síntomas dentro del manejo multimodal.

Uso en investigación para tinnitus subjetivo crónico; evidencia de series de casos para mejoría en la puntuación THI. Mecanismo especulativo.

Uso complementario en investigación para la enfermedad de Ménière; evidencia muy limitada. El manejo estándar (dieta, betahistina, terapia intratimpánica) sigue siendo el principal.

Uso en investigación para síntomas residuales en la fase postaguda de TVP (>6 semanas); contraindicado en TVP aguda.

Uso complementario en investigación para hidradenitis supurativa Hurley estadio I-II en fase quiescente entre brotes.

El inhibidor de trombina natural más potente — y la plantilla molecular para tres fármacos inhibidores directos de la trombina aprobados por la FDA.

Proteína antiplaquetaria de adhesión que bloquea la unión del factor de von Willebrand al colágeno.

Proteína antiplaquetaria de adhesión que bloquea la activación plaquetaria mediada por colágeno.

Lisozima con actividad isopeptidasa que disuelve coágulos de fibrina estabilizados — incluidos los trombos envejecidos resistentes al tPA.

Inhibidor del factor Xa — molécula prototipo que inspiró toda la clase de fármacos DOAC (rivaroxaban, apixaban).

Péptido que contiene RGD que inhibe el receptor GP IIb/IIIa plaquetario — antecedente del eptifibatida.

Antagonista péptido RGD del receptor GP IIb/IIIa — molécula hermana de la decorsina de una especie diferente de sanguijuela.

Enzima fibrinogenolítica directa — degrada fibrinógeno independientemente de la plasmina.

Inhibidor del factor Xa con actividad antimetastásica en modelos animales de cáncer — compuesto de doble uso traslacional.

Inhibidor del factor Xa con propiedades antiinflamatorias.

Variante de hirudina de Hirudinaria manillensis con cinética distinta.

Variante sintética de hirudina con farmacocinética oral mejorada — anticoagulante preclínico.

Inhibidor de TAFI (inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina) — sinergiza con la acción anticoagulante de la hirudina.

Synthetic 20-amino-acid hirudin analog — FDA-approved direct thrombin inhibitor for PCI anticoagulation ($636M peak revenue).

Hirudina recombinante de primera generación — aprobada por la FDA en 1998 para trombocitopenia inducida por heparina (HIT). Retirada en 2012 por Bayer por razones comerciales.

Variante de hirudina recombinante — aprobado por la FDA en 2003 para la profilaxis de TVP después de cirugía de reemplazo de cadera.

Inhibidor oral directo de la trombina — aprobado por la FDA en 2010 para prevención de accidente cerebrovascular en fibrilación auricular. Descendiente conceptual de la farmacología de la hirudina.

Synthetic small-molecule direct thrombin inhibitor — FDA approved 2000 for HIT and PCI. Designed using hirudin structural insights.

Inhibidor oral del factor Xa — aprobado por la FDA en 2011. Descendiente conceptual de la investigación sobre la antistasina y el FXa de sanguijuela.

Oral Factor Xa inhibitor — FDA approved 2012. Part of the DOAC class inspired by leech antistasin discovery.

Oral Factor Xa inhibitor — FDA approved 2015. Latest of the antistasin-inspired DOAC class.

Antagonista del receptor GP IIb/IIIa, heptapéptido cíclico — aprobado por la FDA en 1998. Inspiración estructural: decorsina de sanguijuela.

Enzima fibrinogenolítica directa que escinde la cadena alfa del fibrinógeno en sitios únicos — independiente de la plasmina.

Inhibidor derivado de sanguijuela que potencia la actividad de la antitrombina III del huésped — anticoagulación sinérgica.

Inhibidor del factor Xa de Theromyzon tessulatum — análogo del dominio Kunitz con un perfil de selectividad novedoso.

Inhibidor de trombina con afinidad picomolar de la sanguijuela de búfalo india — mecanismo distinto al de la hirudina.

Inhibidor del factor XIIIa — bloquea el entrecruzamiento de fibrina; mecanismo novedoso distinto de la hirudina.

Miembro de la familia de antagonistas de la GP IIb/IIIa plaquetaria — contiene el motivo RGD.

Dominio isopeptidasa de la desestabilasa que escinde fibrina reticulada — distinto del dominio lisozima.

Enzima degradante de ADP — previene la agregación plaquetaria al hidrolizar ADP en el sitio de la mordedura.

Inhibidor del complejo factor tisular / factor VIIa — bloquea la vía extrínseca de la coagulación.

Modula el eje trombina-trombomodulina — implicaciones para la vía de la proteína C.

Inhibidor de tripsina y factor Xa con actividad de serina proteasa de amplio espectro.

Inhibidor directo de la trombina de la sanguijuela del búfalo asiático — homólogo de la hirudina descrito en el secretoma de Hirudinaria manillensis.

Péptido anticoagulante descrito en la sanguijuela terrestre asiática Haemadipsa zeylanica.

Homólogo inhibidor directo de la trombina catalogado en el secretoma de la sanguijuela medicinal china Whitmania pigra.

Pequeño inhibidor directo de la trombina descrito en el secretoma de la sanguijuela de los peces Piscicola geometra.

Péptido anticoagulante descrito en la sanguijuela medicinal norteamericana Macrobdella decora.

Isoforma de saratin — proteína antiplaquetaria de unión al colágeno de Hirudo medicinalis.

Proteína fibrinogenolítica / antiplaquetaria homóloga a la hementina — altera la agregación plaquetaria.

Isoforma de LAPP — inhibidor de la adhesión plaquetaria que se une al colágeno.

Proteína salival que bloquea la adhesión plaquetaria a componentes de la matriz extracelular.

Segunda isoforma de la desestabilasa — actividad de lisozima/isopeptidasa dirigida a la fibrina reticulada.

Enzima alternativa que escinde fibrina, reportada en las secreciones salivales de Hirudo medicinalis.

Proteasa de doble función que degrada tanto los andamiajes de coágulos de fibrina como la matriz extracelular de colágeno.

Inhibidor de trombina no hirudínico de la sanguijuela rincobdélida Theromyzon tessulatum — inhibidor natural de mayor afinidad identificado en una especie distinta de Hirudo.

Variante antiplaquetaria de unión al colágeno del sialotranscriptoma de Hirudo medicinalis — parálogo de saratin y saratin-2.

Péptido inhibidor de trombina pequeño identificado en el transcriptoma salival de Hirudo medicinalis — análogo truncado de la familia de la hirudina.

Péptido antiplaquetario identificado en el transcriptoma salival de sanguijuela — inhibe la agregación plaquetaria in vitro.

Parálogo de gelin identificado en el sialotranscriptoma de Hirudo medicinalis — variante antiplaquetaria putativa.