Forschungsbibliothek

Kartika et al. (2024) — European journal of haematology

Retrospektive Kohortenstudie an 95 erwachsenen V-V-ECMO-Patienten, davon 61 mit Heparin und 34 mit Bivalirudin. Bivalirudin war mit geringerem Thromboserisiko assoziiert (HR 0,14; 95-%-KI 0,06–0,32; p < 0,001) und längerer Lebensdauer der Oxygenatormembran (16 vs. 10 Tage; p = 0,004). Schwere Blutungen unterschieden sich nicht, doch benötigte die Bivalirudin-Gruppe weniger Erythrozyten- (13 vs. 39; p = 0,004) und Thrombozytenkonzentrate (5 vs. 19; p = 0,014) pro 100 ECMO-Tage und zeigte in der univariaten Analyse ein besseres Überleben bis zur Dekanülierung.

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Pappalardo et al. (2012) — Minerva anestesiologica

Diese retrospektive Analyse des Deutschen Herzzentrums Berlin (November 2005–April 2009) umfasste 27 VAD-Patienten mit heparininduzierter Thrombozytopenie unter Argatroban. Unter reduzierter Dosierung (0,02–0,42 µg/kg/min Start; 0,02–1,5 µg/kg/min Erhaltung) traten 5 Thromboembolien (18 %), 6 schwere Blutungen (22 %) und 5 Todesfälle (18 %) auf; der prozedurale Erfolg erreichte 81 %. Verglichen mit historischen Lepirudin-Kontrollen (2000–2005) waren die Ergebnisse signifikant besser. Die Autoren schlussfolgern, dass die Argatroban-Antikoagulation bei diesen Patienten durchführbar ist, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen.

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Alvarez et al. (2007) — Critical care and resuscitation : journal of the Australasian Academy of Critical Care Medicine

Heparin gehört auf der Intensivstation zu den häufig eingesetzten Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Erkrankungen. Zu den bedeutenderen Komplikationen der Heparintherapie zählt die heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT), eine immunvermittelte Erkrankung, die einen extremen prothrombotischen Zustand auslösen kann. Die Autoren beschreiben eine ungewöhnliche Präsentation der HIT, bei der die Thrombozytopenie fehlte und es stattdessen zu einer heparininduzierten Thrombose bei normaler Thrombozytenzahl kam.

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Jia et al. (2021) — Journal of clinical and translational hepatology

Verglichen wurden 134 konsekutive Patienten mit koronarer Herzkrankheit unter Koronarangiographie mit oder ohne PCI: 66 erhielten Bivalirudin, 68 unfraktioniertes Heparin (UFH). Unter Bivalirudin stiegen ALT und AST nach dem Eingriff (p=0,005 bzw. 0,025), während Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin sanken (p=0,049 bzw. <0,001); unter UFH fielen ALT, AST, eGFR und Kreatinin-Clearance (jeweils p≤0,001). Signifikant gebessert war die Nierenfunktion unter Bivalirudin bei mittelgradiger bis schwerer, nicht bei leichter chronischer Nierenkrankheit. Bivalirudin kann laut Autoren die Nierenfunktion besser schützen, UFH weniger leberschädigend sein.

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Li et al. (2025) — CNS neuroscience & therapeutics

In einer prospektiven MRT-basierten Kohorte (BAD-Studie) in 20 chinesischen Krankenhäusern wurden 467 Patienten (Medianalter 60 Jahre, medianer NIHSS-Wert 4) mit BAD-Schlaganfall innerhalb von 72 h nach Beginn eingeschlossen; 86 erhielten Argatroban, 381 nicht. Nach Propensity-Score-Matching erreichten 60,0 % der Argatroban-Gruppe und 64,2 % der Vergleichsgruppe ein exzellentes Ergebnis (mRS 0-1 nach 90 Tagen; OR 0,84; 95-%-KI 0,47-1,49; p=0,542); die Sekundäroutcomes unterschieden sich nicht signifikant. Argatroban war laut Autoren nicht mit einem exzellenten Ergebnis assoziiert; Nutzen und Risiko bedürften der Neubewertung.

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Yan et al. (2025) — Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association

Diese chinesische Kohortenstudie untersuchte, ob Argatroban innerhalb von 72 Stunden nach Symptombeginn in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern die neurologischen Ergebnisse bei Patienten mit akutem leichtem bis mittelschwerem ischämischem Schlaganfall durch Atherosklerose der großen Arterien verbessert. Nach 90 Tagen erreichte die Kombinationsgruppe häufiger einen mRS von 0–2 (85,3 % gegenüber 74,5 %; p = 0,042); die Sicherheitsendpunkte unterschieden sich nicht signifikant. Die Autoren schlussfolgern, dass Argatroban die neurologischen Ergebnisse verbessern kann, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen.

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Huffman et al. (2024) — American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists

Ein 62-jähriger Mann mit koronarer Herzkrankheit erhielt vor einer Revaskularisierung Eptifibatid (2 µg/kg/min) und Heparin; etwa fünf Tage später fiel die Thrombozytenzahl von 249 × 10³/µL auf < 1 × 10³/µL. Nach Absetzen beider Wirkstoffe und Umstellung auf Argatroban erholte sie sich in zwei Tagen auf 38 × 10³/µL; ein Antikörpertest war positiv für IgG-vermittelte Reaktionen. Laut den Autoren ist dies der erste publizierte Fall einer schweren Eptifibatid-induzierten Thrombozytopenie, die mehr als 24 Stunden nach Therapiebeginn auftrat.

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Matsuoka et al. (2025) — International journal of cardiology

Aus der gepoolten DIRECT-Extend-Kohorte wurden 7239 Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern analysiert; die Kreatinin-Clearance wurde in ≥50, 30 bis <50 und 15 bis <30 ml/min kategorisiert. Niedrigere Clearances gingen mit höherem ischämischem und Blutungsrisiko einher, wobei das Blutungsrisiko nichtlinear anstieg. Ein Zusammenhang mit dem Ischämierisiko fand sich unter Dabigatran, Rivaroxaban, Edoxaban und Warfarin, ein erhöhtes Blutungsrisiko bei niedriger Clearance für Edoxaban und Warfarin; für Apixaban fehlte eine signifikante Assoziation mit beiden Endpunkten. Wichtig sei die nierenfunktionsbasierte Risikoeinschätzung, so die Autoren.

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Koh et al. (2025) — Asian cardiovascular & thoracic annals

In sieben tertiären Zentren wurden Patienten mit neu begonnener oraler Antikoagulation bei nichtvalvulärem Vorhofflimmern eingeschlossen; nach Propensity-Score-Matching verblieben 766 Patienten (383 Warfarin, 383 DOAK). Nach medianer Therapiedauer von 2,8 ± 1,6 Jahren erlitten 14,5 % einen klinisch relevanten eGFR-Abfall (≥30 %) und 31,9 % eine Verschlechterung des CKD-Stadiums. DOAK waren mit geringerem Risiko für beides assoziiert (OR 0,529 bzw. 0,713); in Subgruppen zeigten Rivaroxaban und Dabigatran, nicht aber Apixaban, ein geringeres Abfallrisiko. Die Autoren fordern eine prospektive randomisierte Bestätigung.

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Atreja et al. (2025) — Advances in therapy

Aus Medicare-Daten wurden 171 700 Patienten ab 65 Jahren mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern identifiziert, die innerhalb von 90 Tagen von Warfarin auf ein DOAK umstellten. Nach Propensity-Score-Matching lagen die Raten für Schlaganfall/systemische Embolie mit Apixaban signifikant unter denen von Dabigatran (2,99 % vs. 3,98 %) und Rivaroxaban (3,08 % vs. 3,80 %), ebenso die Raten schwerer Blutungen (4,29 % vs. 5,57 % bzw. 4,07 % vs. 6,35 %; jeweils p < 0,0001). Cox-Modelle bestätigten die geringsten Risiken unter Apixaban.

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Konecki et al. (2024) — Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie

Mit elektronischen Akten von 668 Patienten wurde ein Populations-PK-PD-Modell zur Beziehung zwischen unfraktioniertem Heparin (UFH) und aktivierter Gerinnungszeit (ACT) bei Radiofrequenz-Katheterablation von Vorhofflimmern entwickelt. Am besten passten ein Zweikompartimentmodell mit linearer Elimination und ein Emax-Modell mit Baseline und Sigmoidität. Vorbehandlung mit Dabigatran, Warfarin oder Fluindion beeinflusste die Baseline-ACT; Vorbehandlung mit Vitamin-K-Antagonisten oder niedermolekularem Heparin erklärte die Emax-Variabilität. Ausgangs-ACT, initiale UFH-Dosis und vorheriges Antikoagulans waren die wichtigsten Prädiktoren der ACT nach 15 Minuten; externe Validierung ergab genaue Vorhersagen.

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Wu et al. (2024) — Journal of the American Heart Association

Aus der nationalen Krankenversicherungsdatenbank (2012–2018) wurden 78 805 Patienten mit Vorhofflimmern unter direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) eingeschlossen; per Propensity-Score-Matching wurden Patienten mit zusätzlichen Antiarrhythmika mit DOAK-Monotherapie verglichen. Unter Amiodaron stieg das Risiko schwerer Blutungen (HR 1,13 [95-%-KI 1,04–1,23]; p = 0,0044), besonders unter Dabigatran (HR 1,19 [1,03–1,38]; p = 0,0175); intrakranielle Blutungen waren unabhängig vom Alter häufiger. Propafenon, Dronedaron, Flecainid und Sotalol zeigten keinen signifikanten Unterschied, wobei bei Flecainid und Sotalol kleine Gruppen die Interpretation einschränken.

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Waseem et al. (2026) — Clinical and applied thrombosis/hemostasis : official journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis

Die Netzwerk-Metaanalyse von 16 Studien mit 1403 Patienten verglich direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA) bei zerebraler Venenthrombose. Apixaban, Dabigatran und Rivaroxaban erreichten bei vollständiger Rekanalisation, Rezidiv-VTE, schwerer Blutung, intrakranieller Blutung und Mortalität vergleichbare Raten wie VKA. Nach P-Score war Apixaban am wirksamsten bei der Senkung von Rezidiv-VTE (0,83) und schweren Blutungen (0,81; VKA 0,26), VKA bei der vollständigen Rekanalisation (0,70). Die Autoren schlussfolgern, dass sich DOAK und VKA nicht signifikant unterscheiden.

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Huang et al. (2025) — Frontiers in cardiovascular medicine

Ein 32-jähriger Mann entwickelte 15 Tage nach bestätigter COVID-19-Infektion pleuritischen Brustschmerz und leichtes Fieber; trotz Glukokortikoiden und Makrolid stieg das D-Dimer, die CT-Pulmonalisangiografie sicherte eine akute Lungenembolie. Anamnestisch bestanden eine frühere mesenteriale Venenthrombose sowie erworbene Risikofaktoren wie Adipositas, Bewegungsarmut, Entzündungsreaktion und metabolische Störungen. Das Labor zeigte eine verminderte Protein-S-Aktivität; die Gensequenzierung wies die heterozygote PROS1-Mutation c.683G>A (p.Cys228Tyr) nach. Unter niedermolekularem Heparin, gefolgt von Rivaroxaban, traten binnen eines Jahres weder ein Rezidiv noch Blutungen auf, was auf ein wirksames Management hindeutet.

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Yuan et al. (2025) — Journal of orthopaedic surgery and research

In einer monozentrischen retrospektiven Kohortenstudie wurden 655 primäre Knie-Totalendoprothesen aus dem Krankenhausinformationssystem hinsichtlich des Hämoglobin(Hb)-Abfalls unter Acetylsalicylsäure, Rivaroxaban oder niedermolekularem Heparin (NMH) verglichen. Der mittlere Hb-Abfall ab dem ersten postoperativen Tag betrug 13,9 g/L (SD 8,5). Im adjustierten linearen Regressionsmodell war der Abfall unter Rivaroxaban (β=1,5 [95%-KI 0,0-3,0]) und NMH (β=3,3 [1,5-5,2]) größer als unter Acetylsalicylsäure, die Effekte jedoch klein. Die Autoren sehen keinen klinisch bedeutsamen Unterschied zwischen den drei Substanzen.

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Takano et al. (2026) — Cureus

Eine 75-jährige Japanerin stellte sich mit Schwellung des linken Arms und Oberbauchbeschwerden vor. In der kontrastverstärkten CT fanden sich eine Thrombose der linken Vena subclavia und multiple Metastasen; histologisch wurde ein schlecht bis mäßig differenziertes Adenokarzinom mit Siegelringzellen gesichert. Unter unfraktioniertem Heparin besserten sich Schwellung und Schmerz, danach Umstellung auf Apixaban; neun Monate nach Diagnose verstarb die Patientin an der Tumorprogression. Die Autoren betonen, bei unerklärter venöser Thromboembolie nach okkulter Malignität zu suchen und rasch zu antikoagulieren.

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Riess et al. (2021) — Critical reviews in oncology/hematology

Die Übersichtsarbeit bewertet kritisch Studien zu direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) bei tumorassoziierter Thrombose (CAT) und fasst die aktuellen Empfehlungen zum Antikoagulanzieneinsatz zusammen. Niedermolekulares Heparin (NMH) ist gegenüber Vitamin-K-Antagonisten zur CAT-Behandlung empfohlen; tägliche subkutane Injektionen und Kosten behindern jedoch die Langzeitanwendung, und Beobachtungsdaten zeigen geringe Persistenz sowie häufige Wechsel auf orale Alternativen. Randomisierte Studien belegten kürzlich Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban, Edoxaban und Rivaroxaban gegenüber NMH. Ergänzend stellen die Autoren Patientenfälle mit klinischen Expertenperspektiven vor.

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Cosmi (2021) — Expert opinion on pharmacotherapy

Thematisiert werden Prophylaxe, Therapie und Sekundärprävention der tumorassoziierten Thrombose (CAT), der häufigsten thromboembolischen Komplikation maligner Erkrankungen. Neben niedermolekularen Heparinen (NMH) als langjährigem Standard werden direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) besprochen. Zwei placebokontrollierte randomisierte Studien mit Apixaban oder Rivaroxaban bei ambulanten Hochrisiko-Krebspatienten zeigten weniger venöse Thromboembolien, aber mehr Blutungen; in vier Therapiestudien waren DOAK gegenüber NMH nicht unterlegen, mit höheren Blutungsraten unter Rivaroxaban und Edoxaban, besonders bei gastrointestinalen Tumoren. Die Wahl richtet sich laut Autor nach Tumortyp, Blutungsrisiko, Begleitmedikation und Komorbiditäten.

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Kimpton et al. (2019) — Expert opinion on drug safety

Die narrative Übersichtsarbeit bewertet die Evidenz zu Edoxaban, Rivaroxaban und Apixaban bei der Behandlung der tumorassoziierten venösen Thromboembolie. Nach Meinung der Autoren sind Faktor-Xa-Inhibitoren eine wirksame, sichere und praktische Option, die möglicherweise mit einem geringeren Risiko für rezidivierende venöse Thromboembolien einhergeht. Bei bestimmten Subgruppen könnte unter Faktor-Xa-Inhibitoren gegenüber niedermolekularem Heparin (NMH) ein erhöhtes Risiko für schwere Blutungen bestehen; die Daten deuten auf mehr schwere gastrointestinale Blutungen bei gastrointestinalen Tumoren hin. Kliniker müssen Wechselwirkungen, das individuelle Blutungsrisiko und Patientenpräferenzen berücksichtigen.

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Park et al. (2026) — Annals of laboratory medicine

Die monozentrische Laborstudie untersuchte 459 koreanische Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern unter Apixaban (N = 252), Edoxaban (N = 182) oder Rivaroxaban (N = 25). Die 5.–95. Perzentilbereiche der Spitzenkonzentrationen betrugen 84–414 ng/ml (Apixaban), 72–424 ng/ml (Edoxaban) und 97–517 ng/ml (Rivaroxaban); die der Talkonzentrationen 44–237, 23–93 und 13–219 ng/ml. Etwa 19,6 %, 33,3 % und 64,0 % der Patienten lagen mit den Spitzenkonzentrationen außerhalb der vorhergesagten Bereiche. Die Autoren schlussfolgern, dass für koreanische Patienten populationsspezifische Referenzbereiche nötig sein können.

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Cichewicz et al. (2025) — Future cardiology

Identifiziert wurden 57 vergleichende Beobachtungsstudien aus Europa (Suchzeitraum 2013 bis 2022, 24 Datenbanken); in die Basisanalyse flossen 33 Studien ein. Für die meisten Endpunkte zeigten direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) einen Vorteil gegenüber Vitamin-K-Antagonisten, wobei schwere Blutungen und Gesamtmortalität am häufigsten berichtet wurden. Edoxaban wies ein vergleichbares Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil wie andere DOAK auf und senkte gegenüber Rivaroxaban signifikant das Risiko schwerer Blutungen (HR 0,67 [95-%-Kredibilitätsintervall 0,54–0,84]) und intrakranieller Blutungen (0,69 [0,51–0,94]). Die Autoren sehen darin Unterstützung für klinische Entscheidungen.

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Borgonovo et al. (2024) — Cureus

Edoxaban ist ein oraler, hochselektiver direkter Faktor-X-Inhibitor, der von der Europäischen Arzneimittel-Agentur zur Schlaganfallprävention bei nicht-valvulärem Vorhofflimmern zugelassen ist. Edoxaban ist kontraindiziert bei schwerer Leberinsuffizienz; bekannte häufige unerwünschte Wirkungen umfassen Anstiege von Bilirubin und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase. Berichtet wird über einen 82-jährigen Mann mit hepatozellulärem Karzinom, der wenige Wochen nach Edoxaban-Gabe ein tödliches Vanishing-Bile-Duct-Syndrom (VBDS) entwickelte. Nach Kenntnis der Autoren handelt es sich um den ersten Fallbericht eines akuten VBDS, das möglicherweise mit Edoxaban in Zusammenhang steht.

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Petch et al. (2024) — Scientific reports

Die Autoren entwickelten mit Deep Reinforcement Learning ein Modell zur Warfarin-Dosierung bei Vorhofflimmern (Ziel-INR 2,0–3,0). Es wurde mit 22 502 Warfarin-Patienten aus ENGAGE AF-TIMI 48, ARISTOTLE und ROCKET AF trainiert und mit 5730 Warfarin-Patienten aus RE-LY extern validiert. Auf Zentrumsebene sagte jeder 10%-Anstieg algorithmuskonformer Dosierung unabhängig eine 6,78%-Verbesserung der Zeit im therapeutischen INR-Bereich (TTR) voraus (p < 0,001) sowie eine 11%-Senkung des kombinierten Endpunkts (HR 0,89; p = 0,015). Laut den Autoren könnte der Algorithmus die TTR verbessern.

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Pereira et al. (1998) — British journal of plastic surgery

Nach einer komplexen Handverletzung entwickelte sich eine durch Blutegel übertragene Infektion mit Serratia marcescens. Blutegel werden in der plastischen Chirurgie üblicherweise postoperativ bei venöser Stauung in gestielten oder freien Lappen eingesetzt; sie können bekanntermaßen Aeromonas hydrophila tragen, weshalb traditionell Cephalosporine der zweiten oder dritten Generation zur Prophylaxe gegeben werden. Die Autoren berichten als neue Beobachtung, dass Blutegel auch Serratia marcescens tragen und klinisch relevante Infektionen verursachen können, und diskutieren die Konsequenzen für Prophylaxe und Behandlung der blutegelassoziierten Zellulitis.

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