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Uso de investigación para radiculopatía cervical; no hay ensayo publicado verificable específico para esta indicación.

Uso en investigación sin evidencia clínica publicada verificable para la migraña; el mecanismo propuesto (la reducción de la congestión venosa cérvico-craneal) es hipotético.

Uso investigacional para la cefalea tensional crónica; sin evidencia clínica publicada verificable — mecanismo propuesto mediante la reducción de la tensión muscular pericraneal y la congestión venosa.

Uso investigacional para la enfermedad del ojo seco; mecanismo propuesto mediante la reducción de la inflamación de las glándulas de Meibomio. No existe evidencia clínica publicada verificable.

Uso en investigación para el fenómeno de Raynaud primario; mecanismo mediante vasodilatación local y mejora reológica. Sin evidencia de RCT.

Uso en investigación para livedo reticularis primario; evidencia muy limitada. Las causas secundarias (lupus, SAF) requieren derivación a reumatología.

Uso en investigación para ablandar y remodelar nódulos de lipohipertrofia relacionados con la inyección de insulina; evidencia muy limitada.

Uso en investigación para la enfermedad de Peyronie en fase estable; evidencia solo a nivel de reporte de caso. Los tratamientos estándar (verapamilo, colagenasa, cirugía) siguen siendo de primera línea.

Uso complementario en investigación para la enfermedad de Ménière; evidencia muy limitada. El manejo estándar (dieta, betahistina, terapia intratimpánica) sigue siendo el principal.

Complemento en investigación para vértigo periférico persistente después de maniobras de Epley o durante la recuperación prolongada de neuritis vestibular; anecdótico.

Uso en investigación para atrapamiento del nervio tibial posterior en el tobillo medial; evidencia de reporte de caso muy limitada.

Uso en investigación para disfunción de la sínfisis del pubis no relacionada con el embarazo, incluyendo osteítis pubis atlética; evidencia anecdótica.

Uso altamente en investigación para cefalea en racimos episódica entre ciclos de ataques; datos anecdóticos muy limitados, no para ataques activos.

Coadyuvante en investigación para la cefalea de tipo tensional crónica (≥15 días/mes) con hipersensibilidad muscular pericraneal persistente; sin evidencia clínica publicada verificable.

Uso altamente en investigación para acné noduloquístico grave refractario a isotretinoína; evidencia anecdótica muy limitada y preocupaciones significativas por riesgo de cicatrices.

Uso en investigación para liquen plano cutáneo localizado refractario al corticosteroide tópico; evidencia de informes de casos muy limitada.

Coadyuvante en investigación para fisura anal crónica refractaria al tratamiento médico; evidencia de reportes de casos muy limitada; la esfinterotomía quirúrgica sigue siendo el estándar de oro.

Enzima que degrada el ácido hialurónico en la matriz extracelular — 'factor de difusión' que potencia la difusión de otros compuestos SGS.

Miembro de la familia de antagonistas de la GP IIb/IIIa plaquetaria — contiene el motivo RGD.

Modulador del sistema calicreína-cinina plasmático — vía antiinflamatoria distinta de la ciclooxigenasa.

Modula la actividad de la NOS del huésped en el sitio de la mordedura — contribuye a la fase de vasodilatación de la alimentación.

Compuesto que actúa sobre el receptor de histamina — contribuye a la vasodilatación local en el sitio de alimentación.

Vasodilatador colinérgico que contribuye a la dilatación vascular en el sitio de alimentación.

Enzima degradadora de la matriz extracelular — facilita la propagación de compuestos salivales en el sitio de la mordida.

Enzima degradante de ADP — previene la agregación plaquetaria al hidrolizar ADP en el sitio de la mordedura.

Inhibidor del complejo factor tisular / factor VIIa — bloquea la vía extrínseca de la coagulación.

Modula el eje trombina-trombomodulina — implicaciones para la vía de la proteína C.

Modulador de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular — implicaciones angiogénicas y de cicatrización de heridas.

Modulador de la vía del factor de crecimiento derivado de plaquetas — implicaciones para la cicatrización de heridas.

Modula las cascadas de prostaglandinas y leucotrienos — vía antiinflamatoria.

Inhibidor directo de la trombina de la sanguijuela del búfalo asiático — homólogo de la hirudina descrito en el secretoma de Hirudinaria manillensis.

Péptido anticoagulante descrito en la sanguijuela terrestre asiática Haemadipsa zeylanica.

Homólogo inhibidor directo de la trombina catalogado en el secretoma de la sanguijuela medicinal china Whitmania pigra.

Pequeño inhibidor directo de la trombina descrito en el secretoma de la sanguijuela de los peces Piscicola geometra.

Péptido anticoagulante descrito en la sanguijuela medicinal norteamericana Macrobdella decora.

Segunda isoforma de la desestabilasa — actividad de lisozima/isopeptidasa dirigida a la fibrina reticulada.

Enzima alternativa que escinde fibrina, reportada en las secreciones salivales de Hirudo medicinalis.

Proteasa de doble función que degrada tanto los andamiajes de coágulos de fibrina como la matriz extracelular de colágeno.

Factor salival del que se ha informado que modula la cascada vasoactiva de bradiquinina / kinina-calicreína.

Factor salival del que se ha informado que modula la vía nociceptiva de sustancia P / neurocinina-1.

Péptido de la familia de las granulinas identificado en Hirudo medicinalis — análogo putativo de factor de crecimiento / curación de heridas (solo mecanístico).

Péptido señalizador neuroactivo putativo identificado en el tejido salival de la sanguijuela — nombrado por analogía con la bucalina de moluscos; función especulativa.

Segmento peptídico mimético de sustrato identificado en el transcriptoma salival de la sanguijuela — variante putativa de sustrato / inhibidor competitivo de trombina.

Lectina de unión a carbohidratos reportada en glándulas salivales de Hirudo medicinalis — aglutinina putativa / modulador inmune.

Péptido de unión a lípidos tipo saposina identificado en transcriptoma salival de sanguijuela — componente putativo con actividad de membrana.

Proteína con dominio de repetición tipo trombospondina (TSR) identificada en el transcriptoma salival de la sanguijuela — presunto interactuante de plaquetas/matriz.

Presunto inhibidor de PLA2 identificado en el transcriptoma salival de la sanguijuela — candidato a modulador de la cascada de eicosanoides.

Proteína con dominio de lectina tipo C identificada en el transcriptoma salival de Hirudo medicinalis — presunto ligador de carbohidratos/glicoproteínas.

Familia génica de anticoagulantes salivales de Whitmania pigra (transcriptoma Huang 2026) — siete transcritos relacionados con la coagulación, incluyendo enzimas fibrinolíticas, inhibidores de elastasa de neutrófilos, inhibidores del factor Xa.

Familia de parálogos de hirudina que carece de algunas características estructurales de la hirudina — caracterización filogenética de Müller 2016 en los géneros Hirudo e Hirudinaria.

Gen putativo de progranulina con 122 residuos de cisteína y nueve repeticiones en tándem — organización estructural distintiva (Lin 2025, genoma a nivel cromosómico).

Expansión de 8.7-25 veces específica de linaje de la familia génica del inhibidor de proteasas bdelina en el genoma de H. yanyuanensis (Lin 2025) — posible factor impulsor de la adaptación a la alimentación sanguínea terrestre.

Expansión específica de linaje de la familia génica de LDTI (inhibidor de triptasa derivado de sanguijuela) en H. yanyuanensis (Lin 2025) — repertorio candidato de moduladores de mastocitos.

Tres parálogos de macina, péptidos antimicrobianos, de la sanguijuela búfalo asiática — Yu 2025 documenta que Hman1 es funcional, Hman2 / Hman3 están parcialmente pseudogenizados.

El genoma a nivel cromosómico de H. bpling (Khan 2025) anota más de 20 familias de genes anticoagulantes, incluidas las 'Bplins' — una nueva familia de factores específica de la especie.

Nuevo factor anticoagulante identificado en el transcriptoma de la glándula salival de Hirudo nipponia — ensamblaje de novo e hibridación in situ de Kim 2024.

Anticoagulante novedoso de la familia ghilante en el transcriptoma de la glándula salival de Hirudo nipponia — mapeo de expresión espacial de Kim 2024.

Nuevo inhibidor de tripsina/plasmina con dominio Kazal de la familia bdellina identificado en el transcriptoma de la glándula salival de Hirudo nipponia — Kim 2024.

Homólogo previamente no reconocido de la proteína 1 relacionada con la patogénesis del glioma con función inmunitaria en la glándula salival de Hirudo nipponia — Kim 2024.

181 proteínas diferencialmente expresadas (72 aumentadas / 109 disminuidas) en glándulas salivales de Hirudo nipponia en inanición — perfil proteómico y transcriptómico de Cai 2024.

Expansión 8.7–25× específica del linaje de la familia génica de bdellinas en la sanguijuela terrestre hematófaga Haemadipsa yanyuanensis — genoma a nivel cromosómico de Lin 2025.

Expansión específica del linaje de la familia de inhibidores de carboxipeptidasa de sanguijuela (LCI) en la sanguijuela terrestre hematófaga Haemadipsa yanyuanensis — Lin 2025.

Parálogo de progranulina distintivo con 122 residuos de cisteína + nueve repeticiones en tándem en la sanguijuela terrestre hematófaga Haemadipsa yanyuanensis — Lin 2025.

Primer genoma de Hirudo verbana a nivel de cromosoma (14 pseudomoléculas, 0.18 Gb, ERGA-BGE 2026) que sitúa a la sanguijuela medicinal meridional como referencia genómica principal.

El genoma a nivel de cromosoma de W. pigra porta inesperadamente 79 genes antitrombóticos — más que los 72 de la hematófaga H. manillensis (Liu 2024).

Expansión comparativa de las familias génicas FBN1 (fibrilina-1) + GLB3 (globina-3) en H. nipponia / H. manillensis vs W. pigra — comparación funcional-genómica de Zheng 2023.

Determinantes estructurales (Gln192, Lys218) que explican por qué la eglin C, un inhibidor clásico de amplio espectro de quimotripsina/elastasa, apenas inhibe la proteasa similar a quimotripsina humana — Németh 2024.