Direkte Thrombininhibitoren: Patente 2002–2012 (Übersichtsarbeit)

Acute vascular diseases and other thromboses of the blood system constitute major health risks in developing countries. Thrombin plays a central role in blood coagulation, which is a crucial process involved in thrombosis. Direct thrombin inhibitors (DTIs) such as argatroban, dabigatran, dabigatran etexilate, lepirudin, desirudin and bivalirudin, which bind to thrombin and block its enzymatic activity, are widely and effectively used in the treatment of thromboembolic diseases. DTIs appear to overcome the disadvantages of indirect thrombin inhibitors such as unfractionated heparins (UFH). Although these DTIs show specific advantages over indirect inhibitors, they still present limitations, such as a narrow therapeutic window, and bleeding and anaphylaxis as side-effects. Novel anticoagulant drugs need thus to be developed to overcome these limitations. In the search for additional candidate agents with improved efficacy, safety and high bioavailability in oral administration, a high number of compounds has been identified, such as those derived from the tripeptide template D-Phe-Pro-Arg, aptamers and peptides isolated from blood-sucking animals. These candidates may prove the new agents of choice for the treatment of cardiovascular diseases.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Gegenstand der Übersicht sind Patente zu direkten Thrombininhibitoren aus den Jahren 2002–2012. Argatroban, Dabigatran, Dabigatranetexilat, Lepirudin, Desirudin und Bivalirudin blockieren Thrombin direkt, werden bei thromboembolischen Erkrankungen breit eingesetzt und scheinen Nachteile unfraktionierter Heparine zu überwinden, haben aber ein enges therapeutisches Fenster sowie Blutungs- und Anaphylaxierisiken. Als neue Kandidaten mit verbesserter Wirksamkeit, Sicherheit und hoher oraler Bioverfügbarkeit werden Derivate der Tripeptidvorlage D-Phe-Pro-Arg, Aptamere und Peptide aus blutsaugenden Tieren vorgestellt, die künftig Mittel der Wahl bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden könnten.

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