Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer
Jenseits von Hirudin — mehrere synergistisch wirkende Antikoagulationsstrategien
Hirudin steht in den Schlagzeilen, doch der Speichelkomplex des Blutegels setzt mehrere Antikoagulationsstrategien gleichzeitig ein — ein redundantes, synergistisches System, das gewährleistet, dass das Blut während der Nahrungsaufnahme und der Nachblutung nach dem Ablösen flüssig bleibt.
Calin — Thrombozytenadhäsions-Inhibitor
Calin ist ein etwa 65 kDa großes Protein, das die kollagenvermittelte Thrombozytenadhäsion und die Bindung des von-Willebrand-Faktors (vWF) hemmt. Im Gegensatz zu Hirudin, das Thrombin adressiert, verhindert Calin von vornherein, dass Thrombozyten an geschädigtem Gewebe haften.
Klinische Bedeutung: Calin wurde als möglicher Beitrag zur verlängerten Blutung vorgeschlagen, die bis zu 24 Stunden nach Entfernung des Blutegels anhalten kann, aber die Anwendung von Calin auf eine Wunde verlängert die Blutungszeit nur leicht (zwei- bis dreifach bei Hamstern, gar nicht bei Pavianen), sodass die Ursache nicht gesichert ist. Diese anhaltende Blutung ist therapeutisch wertvoll bei der Behandlung venöser Stauungen.
Apyrase — ADP-Antagonist
Apyrase ist eine ATP-Diphosphohydrolase, die ADP (Adenosindiphosphat) hydrolysiert — einen wichtigen Agonisten der Thrombozytenaggregation, der während der Gerinnungskaskade freigesetzt wird.
Durch den Abbau von ADP blockiert Apyrase die ADP-abhängige Thrombozytenaggregation. Sie wirkt synergistisch mit Calin: Calin verhindert die anfängliche Adhäsion, Apyrase die nachfolgende Aggregation — zwei verschiedene Angriffspunkte, dasselbe Ergebnis.
Saratin — Anti-Adhäsions-Peptid
Saratin ist ein etwa 12 kDa großes Peptid, das die Thrombozyten-Kollagen-Adhäsion über einen Mechanismus hemmt, der sich von Calin unterscheidet. Calin wirkt hauptsächlich auf die direkte Thrombozyten-Kollagen-Interaktion und blockiert auch die vWF-Bindung an Kollagen, während Saratin an Kollagen selbst bindet und dadurch die Bindung von vWF und Integrin α2β1 daran blockiert.
Saratin wurde in der präklinischen Forschung als eigenständiger Plättchenhemmer untersucht, jedoch hat bislang kein pharmazeutisches Produkt die klinischen Studien erreicht.
Faktor-Xa-Inhibitoren
Der Blutegelspeichel enthält Antistasin (ursprünglich in Haementeria-Blutegeln identifiziert, mit Homologen in Hirudo) — ein Peptid, das den Faktor Xa in der Gerinnungskaskade blockiert.
Die Hemmung von Faktor Xa stellt einen weiteren Antikoagulationsmechanismus dar, der die direkte Thrombinhemmung (Hirudin) und die thrombozytengerichteten Strategien (Calin, Apyrase, Saratin) ergänzt.
Synergistische Strategie
Übersichtstabelle
| Verbindung | Ziel | Mechanismus | Klinische Bedeutung |
|---|---|---|---|
| Hirudin | Thrombin | Direkte Hemmung (aktives Zentrum + Exosit I) | Verhindert die Fibrinbildung |
| Calin | Thrombozyten-Adhäsion | Blockiert vWF-Bindung und Kollagen-Adhäsion | Antithrombotikum in einem Hamster-Thrombosemodell; Rolle bei der Blutung nach dem Biss nicht belegt |
| Apyrase | ADP | Hydrolysiert ADP (ATP-Diphosphohydrolase) | Verhindert ADP-abhängige Thrombozytenaggregation |
| Saratin | GPVI-Rezeptor | Blockiert direkt die Thrombozyten-Kollagen-Interaktion | Redundanter Anti-Adhäsions-Mechanismus |
| Antistasin | Faktor Xa | Blockiert Faktor Xa in der Gerinnungskaskade | Vorgeschaltete Hemmung der Gerinnung |