Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer

Calin ist ein etwa 65 kDa großes Glykoprotein, das die kollagenvermittelte Thrombozytenadhäsion und die Bindung des von-Willebrand-Faktors (vWF) hemmt. Im Gegensatz zu Hirudin, das Thrombin adressiert, verhindert Calin von vornherein, dass Thrombozyten an geschädigtem Gewebe haften.

Klinische Bedeutung: Calin ist verantwortlich für die verlängerte Phase der Nachblutung nach dem Ablösen (die „passive Blutung"), die 4 bis 24 Stunden anhalten kann, nachdem der Blutegel entfernt wurde. Diese anhaltende Blutung ist therapeutisch wertvoll bei der Behandlung venöser Stauungen.

Apyrase ist eine ATP-Diphosphohydrolase, die ADP (Adenosindiphosphat) hydrolysiert — einen wichtigen Agonisten der Thrombozytenaggregation, der während der Gerinnungskaskade freigesetzt wird.

Durch den Abbau von ADP blockiert Apyrase die ADP-abhängige Thrombozytenaggregation. Sie wirkt synergistisch mit Calin: Calin verhindert die anfängliche Adhäsion, Apyrase die nachfolgende Aggregation — zwei verschiedene Angriffspunkte, dasselbe Ergebnis.

Saratin ist ein etwa 12 kDa großes Peptid, das die Thrombozyten-Kollagen-Adhäsion über einen Mechanismus hemmt, der sich von Calin unterscheidet. Während Calin die vWF-Bindung adressiert, blockiert Saratin direkt den Thrombozyten-Kollagenrezeptor (GPVI).

Saratin wurde in der präklinischen Forschung als eigenständiger Plättchenhemmer untersucht, jedoch hat bislang kein pharmazeutisches Produkt die klinischen Studien erreicht.

Der Blutegelspeichel enthält Antistasin (ursprünglich in Haementeria-Blutegeln identifiziert, mit Homologen in Hirudo) — ein Peptid, das den Faktor Xa in der Gerinnungskaskade blockiert.

Die Hemmung von Faktor Xa stellt einen weiteren Antikoagulationsmechanismus dar, der die direkte Thrombinhemmung (Hirudin) und die thrombozytengerichteten Strategien (Calin, Apyrase, Saratin) ergänzt.