Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin
Basic science / preclinical published in J Enzyme Inhib Med Chem (2025)
Abstract
Current antithrombotic therapies face dual constraints of bleeding complications and monitoring requirements. Although natural hirudin provides targeted thrombin inhibition, its clinical adoption is hindered by sourcing limitations. This study developed a recombinant hirudin variant HMg (rHMg) with enhanced anticoagulant activity through genetic engineering and established cost-effective large-scale production methods. The synthesised HMg gene was expressed in E. coli BL21 via a pET vector plasmid, followed by nickel-affinity purification. Systematic evaluations demonstrated rHMg's antithrombin activity of 9573 ATU/mg, dose-dependent prolongation of APTT/PT/TT. It has superior thrombin inhibition with the IC50 and Ki values were 2.8 and 0.323 nM respectively compared to FDA approved drug bivalirudin (p < 0.001). The high-yield prokaryotic expression of rHMg with enhanced anticoagulant efficacy provides a novel strategy for developing affordable antithrombotic drugs, showing significant potential for cardiovascular disease management.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Genetic engineering produced a recombinant hirudin variant (rHMg) expressed in E. coli with antithrombin activity of 9573 ATU/mg and IC50/Ki values superior to bivalirudin, offering a strategy for affordable next-generation antithrombotic drugs.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Laborstudie entwickelte eine rekombinante Variante des aus Blutegeln gewonnenen hirudin (rHMg) in E. coli und berichtet über eine Antithrombin-Aktivität von 9573 ATU/mg, eine dosisabhängige Verlängerung von APTT/PT/TT und IC50/Ki-Werte (2,8 und 0,323 nM), die die Autoren als dem FDA-zugelassenen direkten thrombin-Inhibitor bivalirudin überlegen beschreiben (p<0,001). Für die Hirudotherapie fügt sich dies genau in die Wirkstoffentdeckungs-Geschichte des Blutegel-Sekretoms ein: hirudin, der charakteristische thrombin-Inhibitor des medizinischen Blutegels, bleibt die molekulare Vorlage für eine ganze Klasse von Antikoagulanzien, und die Arbeit zielt auf den langjährigen Engpass der natürlichen Gewinnung durch eine skalierbare prokaryotische Produktion. Der ehrliche Vorbehalt ist, dass es sich um präklinische, in-vitro enzymatische und Gerinnungsassay-Ergebnisse an einem rekombinanten Peptid handelt; es wird keine Dosierung, Sicherheit oder Wirksamkeit beim Menschen gezeigt, und „bessere Aktivität als bivalirudin“ bedeutet hier enzymkinetische Potenz, nicht ein klinisches Ergebnis.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin.
Ge P et al. · Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2025
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026