Американское общество гирудотерапии

Глобальные тесты коагуляции: их применимость для измерения прямого ингибирования фактора Xa и тромбина и реверсии антикоагуляции концентратом протромбинового комплекса

Global coagulation tests: their applicability for measuring direct factor Xa- and thrombin inhibition and reversal of anticoagulation by prothrombin complex concentrate

Лабораторное исследование in vitro в журнале Clinical chemistry and laboratory medicine (2014)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board
Научная статья — обзор доказательствСсылка на статью
Уровень доказательности: Отчёт об исследованииРазработка лекарственных препаратовDinkelaar J et al. · Clinical chemistry and laboratory medicine, 2014

Аннотация

BACKGROUND: Specific mass spectrometry and direct activated factor X (Xa)- and thrombin inhibition assays do not allow determination of the reversal of anticoagulant effects of non-vitamin K direct oral anticoagulants (NOACs) by prothrombin complex concentrate (PCC). The objective of this study was the evaluation of the applicability of a variety of commercially available global coagulation assays in analyzing the reversal of NOAC anticoagulation by PCC. METHODS: Plasma and whole blood were spiked with apixaban or dabigatran and PCC was added to these samples. Prothrombin time (PT), modified PT (mPT), activated partial prothrombin time (APTT), thrombography (CAT method) and thromboelastography (ROTEM, TEG) were performed. RESULTS: Assays triggered by contact activation (APTT, INTEM) did not show inhibitor reversal by PCC. Assays triggered by tissue factor (TF) showed NOAC type and NOAC concentration dependent anticoagulation reversal effects of PCC ranging from partial normalization to overcorrection of the following parameters: clotting or reaction time (PT, mPT TEG-TF, EXTEM, FIBTEM); angle in thromboelastography (TEG-TF); thrombin generation (CAT) lag time, endogenous thrombin potential (ETP) and peak thrombin. Extent of reversal was assay reagent dependent. ETP (5 pM TF) was the only parameter showing complete reversal of anticoagulation by PCC for all NOACs ranging from 200 to 800 μg/L. CONCLUSIONS: ETP fits with the concept that reversal assessment of NOAC anticoagulation by PCC should be based on measurements on the clotting potential or thrombin generating potential of the plasma or whole blood patient sample. Low sensitivity of ETP for NOACs and its correlation with bleeding are issues that remain to be resolved.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Тип публикацииJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't
Индексированные термины MeSHAnticoagulantsBenzimidazolesBlood Coagulation FactorsBlood Coagulation TestsDabigatranFactor XaHumansPartial Thromboplastin TimeProthrombin TimePyrazolesPyridonesThrombelastography

Резюме

В эксперименте на плазме и цельной крови, дополненных апиксабаном или дабигатраном, оценивали пригодность глобальных коагуляционных тестов для контроля реверсии антикоагуляции концентратом протромбинового комплекса. Тесты с контактной активацией (АЧТВ, INTEM) эффекта реверсии не отражали; пробы, запускаемые тканевым фактором (ПВ, модифицированный ПВ, EXTEM, FIBTEM, TEG-TF, тромбинография), давали от частичной нормализации до гиперкоррекции параметров. Только эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТП) при 5 пМ TF обеспечивал полную реверсию антикоагуляции при концентрациях 200–800 мкг/л. Нерешёнными остаются низкая чувствительность ЭТП к НОАК и его корреляция с кровотечениями.

Почему это важно для гирудотерапии

В этом лабораторном исследовании проверялось, могут ли коммерчески доступные глобальные анализы свёртывания выявлять реверсию прямых ингибиторов factor Xa и прямых ингибиторов тромбина (apixaban и dabigatran) концентратом протромбинового комплекса (PCC) в спайкованной плазме и цельной крови; в резюме сообщается, что анализы с контактной активацией (APTT, INTEM) не показали реверсии, анализы, запускаемые тканевым фактором, показали реверсию, зависящую от типа ингибитора и концентрации, и что эндогенный тромбиновый потенциал (ETP) был единственным параметром, показавшим полную реверсию по всем протестированным прямым оральным антикоагулянтам. Для гирудотерапии это периферийный, но поучительный контекст о лабораторном мониторинге прямого ингибирования тромбина/Xa — тех же ферментативных мишеней, на которые действуют hirudin пиявки и родственные молекулы секретома, — и об общей сложности измерения и реверсии эффектов прямых антикоагулянтов. Честная оговорка: это исследование in vitro со спайкованием синтетических антикоагулянтов и реверсирующего агента; оно не задействует пиявок, hirudin или какой-либо клинический исход у пациента, и авторы отмечают открытые вопросы о чувствительности ETP и его корреляции с кровотечением.

Связанные соединения в реестре ASH

Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:

Цитирование

Global coagulation tests: their applicability for measuring direct factor Xa- and thrombin inhibition and reversal of anticoagulation by prothrombin complex concentrate.

Dinkelaar J et al. · Clinical chemistry and laboratory medicine, 2014

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Похожие исследования

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

Все исследования, проанализированные ASH →

Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.

Этот сайт предоставляет образовательную информацию и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендацией по лечению. Гирудотерапия сопряжена с клинически значимыми рисками и должна проводиться только квалифицированными клиницистами в рамках институционально утверждённых протоколов. Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено определёнными показаниями; обсуждения исследовательского и нелицензионного применения отмечены соответствующим образом. Для индивидуальных медицинских рекомендаций обратитесь к квалифицированному медицинскому специалисту.