Антикоагуляционные и антиагрегантные соединения

Калин — ~65 кДа гликопротеин, ингибирующий коллаген-опосредованную адгезию тромбоцитов и связывание фактора фон Виллебранда (vWF). В отличие от гирудина, направленного на тромбин, калин предотвращает прилипание тромбоцитов к повреждённой ткани в первую очередь.

Клиническое значение: Калин ответственен за пролонгированное посткормовое кровотечение ("пассивный кровоток"), которое может продолжаться от 4 до 24 часов после удаления пиявки. Это длительное кровотечение терапевтически ценно при лечении венозного застоя.

Апираза — АТФ-дифосфогидролаза, гидролизующая АДФ (аденозиндифосфат) — ключевой агонист агрегации тромбоцитов, высвобождаемый в ходе коагуляционного каскада.

Разрушая АДФ, апираза блокирует АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. Она действует синергически с калином: калин предотвращает начальную адгезию, апираза предотвращает последующую агрегацию — две различные мишени, один результат.

Саратин — ~12 кДа пептид, ингибирующий адгезию тромбоцитов к коллагену через механизм, отличный от калина. Если калин направлен на связывание vWF, саратин непосредственно блокирует рецептор коллагена на тромбоцитах (GPVI).

Саратин исследуется как самостоятельный антиагрегантный агент в доклинических исследованиях, однако ни один фармацевтический продукт не достиг клинических испытаний.

Слюна пиявки содержит антистатин (первоначально идентифицирован у пиявок Haementeria, с гомологами у Hirudo) — пептид, блокирующий фактор Xa в коагуляционном каскаде.

Ингибирование фактора Xa представляет ещё один антикоагуляционный механизм, дополняющий прямое ингибирование тромбина (гирудин) и стратегии, направленные на тромбоциты (калин, апираза, саратин).