Антикоагуляционные и антиагрегантные соединения

Калин — ~65 кДа белок, ингибирующий коллаген-опосредованную адгезию тромбоцитов и связывание фактора фон Виллебранда (vWF). В отличие от гирудина, направленного на тромбин, калин предотвращает прилипание тромбоцитов к повреждённой ткани в первую очередь.

Клиническое значение: Калин предложен в качестве кандидата на роль одного из факторов пролонгированного кровотечения, которое может продолжаться до 24 часов после удаления пиявки, однако нанесение калина на рану лишь незначительно удлиняет время кровотечения (в 2–3 раза у хомяков, без эффекта у бабуинов), поэтому причина не установлена. Это длительное кровотечение терапевтически ценно при лечении венозного застоя.

Апираза — АТФ-дифосфогидролаза, гидролизующая АДФ (аденозиндифосфат) — ключевой агонист агрегации тромбоцитов, высвобождаемый в ходе коагуляционного каскада.

Разрушая АДФ, апираза блокирует АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. Она действует синергически с калином: калин предотвращает начальную адгезию, апираза предотвращает последующую агрегацию — две различные мишени, один результат.

Саратин — ~12 кДа пептид, ингибирующий адгезию тромбоцитов к коллагену через механизм, отличный от калина. Калин действует преимущественно на прямое взаимодействие тромбоцитов с коллагеном, а также блокирует связывание vWF с коллагеном, тогда как саратин связывает сам коллаген и тем самым блокирует связывание с ним vWF и интегрина α2β1.

Саратин исследуется как самостоятельный антиагрегантный агент в доклинических исследованиях, однако ни один фармацевтический продукт не достиг клинических испытаний.

Слюна пиявки содержит антистатин (первоначально идентифицирован у пиявок Haementeria, с гомологами у Hirudo) — пептид, блокирующий фактор Xa в коагуляционном каскаде.

Ингибирование фактора Xa представляет ещё один антикоагуляционный механизм, дополняющий прямое ингибирование тромбина (гирудин) и стратегии, направленные на тромбоциты (калин, апираза, саратин).