Противолейшманиозный потенциал пептидного препарата гирудина in vitro
In-vitro antileishmanial potential of peptide drug hirudin
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Chemical biology & drug design (2017)
Аннотация
Hirudin is clinically an important drug used for the treatment of cardiac diseases, but has never been elucidated for antileishmanial potential. This study was designed to determine the therapeutic utility of hirudin against leishmaniasis. Binding affinities of 28 potent proteinase inhibitors were screened computationally against leishmanolysin (GP63), out of which hirudin exhibited higher binding affinity with GP63 and good expected IC50 values. Experimentally, hirudin showed most promising activity against promastigote and axenic amastigote forms of leishmanial parasites with IC50 values of 0.60 ± 0.36 μg/mL and 0.43 ± 0.23 μg/mL, respectively, in a dose- and time-dependent assay. The cytotoxicity assay revealed no adverse effects on human macrophages with LD50 value of 860.11 ± 53.44 μg/mL. Hirudin caused leishmanial cell death mainly by apoptosis and membrane permeability. In spite of the basic knowledge obtained, hirudin mechanism is considerably less prone to the induction of resistance than classical drugs. Collectively, this study fosters further studies for the hirudin as new antileishmania lead with a new mode of action.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Гирудин, применяемый для лечения болезней сердца, впервые оценён на активность против лейшманий in vitro. Среди 28 ингибиторов протеиназ он наиболее прочно связывается с лейшманиолизином (GP63); экспериментальные IC50 составили 0,60 ± 0,36 мкг/мл для промастигот и 0,43 ± 0,23 мкг/мл для аксеничных амастигот. Гибель паразитов происходила главным образом через апоптоз и повышение проницаемости мембраны; LD50 для макрофагов человека составила 860,11 ± 53,44 мкг/мл при отсутствии неблагоприятных эффектов. Авторы предлагают дальнейшее изучение гирудина как нового противолейшманиозного лидера с иным механизмом действия.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании hirudin сначала подвергли компьютерному скринингу против паразитарного фермента лейшманолизина (GP63), а затем протестировали в лаборатории, сообщив об активности против промастиготной и аксенической амастиготной форм Leishmania (IC50 ~0,60 и ~0,43 мкг/мл) при отсутствии наблюдаемой токсичности в отношении макрофагов человека (LD50 ~860 мкг/мл) и предложив апоптоз и пермеабилизацию мембраны в качестве механизма гибели паразита. Это расширяет историю поиска лекарств на основе секретома пиявки за пределы антикоагуляции, предполагая, что hirudin — уже известный как ингибитор тромбина — может обладать совершенно отдельным противопаразитарным механизмом действия, заслуживающим изучения в отношении лейшманиоза. Это строго in-vitro и in-silico скрининг: результаты получены на культивируемых паразитах и клетках, а не на животных или пациентах, поэтому они устанавливают лишь исследовательское направление и не могут служить основанием для утверждения, что hirudin или терапия пиявками лечит лейшманиоз у людей.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Khan H, Nadhman A, Azam SS, Anees M, Khan I, Ullah I, et al. In-vitro antileishmanial potential of peptide drug hirudin. Chem Biol Drug Des. 2017;89(1):67-73. doi:10.1111/cbdd.12831. PMID: 27483399
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 18 марта 2026 г. · Последнее обновление сайта: 1 ноября 2026 г.