Прямые ингибиторы тромбина: патенты 2002–2012 гг. (обзор)

Acute vascular diseases and other thromboses of the blood system constitute major health risks in developing countries. Thrombin plays a central role in blood coagulation, which is a crucial process involved in thrombosis. Direct thrombin inhibitors (DTIs) such as argatroban, dabigatran, dabigatran etexilate, lepirudin, desirudin and bivalirudin, which bind to thrombin and block its enzymatic activity, are widely and effectively used in the treatment of thromboembolic diseases. DTIs appear to overcome the disadvantages of indirect thrombin inhibitors such as unfractionated heparins (UFH). Although these DTIs show specific advantages over indirect inhibitors, they still present limitations, such as a narrow therapeutic window, and bleeding and anaphylaxis as side-effects. Novel anticoagulant drugs need thus to be developed to overcome these limitations. In the search for additional candidate agents with improved efficacy, safety and high bioavailability in oral administration, a high number of compounds has been identified, such as those derived from the tripeptide template D-Phe-Pro-Arg, aptamers and peptides isolated from blood-sucking animals. These candidates may prove the new agents of choice for the treatment of cardiovascular diseases.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В обзоре обобщены данные о прямых ингибиторах тромбина — аргатробане, дабигатране, дабигатрана этексилате, лепирудине, дезирудине и бивалирудине, которые связывают тромбин и блокируют его ферментативную активность и широко применяются при тромбоэмболических заболеваниях. Отмечено, что эти препараты, по-видимому, позволяют преодолеть недостатки непрямых ингибиторов (нефракционированного гепарина), но имеют узкое терапевтическое окно и риск кровотечений и анафилаксии. Описаны новые кандидаты: производные трипептидного шаблона D-Phe-Pro-Arg, аптамеры и пептиды, выделенные из кровососущих животных. Они могут стать средствами выбора при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →