Peptidomimetic thrombin inhibitors
Drug development review published in Pathophysiol Haemost Thromb (2005)
Abstract
The central position of thrombin in the coagulation cascade has made it a popular target for discovery of novel antithrombotic agents. Starting with hirudin, a natural peptide isolated from the medicinal leech, its shorter synthetic analogue hirulog, and argatroban,the first therapeutically used synthetic small-molecule thrombin active site inhibitor, hundreds of direct thrombin inhibitors have been discovered over the last 20 years. Most of them are peptidomimetic compounds,based on the amino acid sequence of fibrinogen which binds into the thrombin active site. Since elucidation of the crystal structure of human thrombin in 1989, the structure-based design of low-molecular-weight peptidomimetic thrombin inhibitors has been greatly aided by the use of x-ray crystallographic analysis of thrombin-inhibitor complexes. The ultimate goal of most research programmes and drug optimization strategies is to develop an orally bioavailable, small-molecule,direct thrombin inhibitor that would be suitable for once or twice daily dosing. An overview of the most advanced peptidomimetic direct thrombin inhibitors bivalirudin, argatroban, ximelagatran and dabigatran is presented.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Reviews the development of direct thrombin inhibitors starting from leech-derived hirudin and its synthetic peptidomimetic descendants — hirulog, argatroban, bivalirudin, ximelagatran, dabigatran — culminating in orally bioavailable small-molecule scaffolds.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Dieser Review-Artikel zeichnet einen Überblick über die Entwicklung peptidomimetischer direkter Thrombininhibitoren und verfolgt das Feld von seinen Ursprüngen in Hirudin – dem natürlichen antikoagulatorischen Peptid aus dem medizinischen Blutegel – über synthetische Analoga wie Hirulog und kleinmolekulare Inhibitoren wie Argatroban bis hin zu fortgeschrittenen Wirkstoffen einschließlich Bivalirudin, Ximelagatran und Dabigatran. Für ASH und Hirudotherapie ist dieser Überblick in direkter Weise relevant, da er dokumentiert, wie das aus dem Blutegel stammende Hirudin als grundlegende Vorlage für eine ganze Klasse klinisch bedeutsamer Antikoagulanzien diente, und das bleibende pharmakologische Vermächtnis von sezernierten Verbindungen des Blutegels im modernen Thrombose-Management unterstreicht. Das Abstract vermerkt ebenfalls, wie die kristallographische Analyse von Thrombin-Inhibitor-Komplexen das strukturbasierte Drug Design hin zu oral bioverfügbaren Wirkstoffen gelenkt hat. Ein Caveat: Es handelt sich um ein narratives Review, nicht um originäre experimentelle oder klinische Daten; es synthetisiert daher bestehende Literatur, statt neue Wirksamkeitsevidenz zu liefern.
Zitation
Peptidomimetic thrombin inhibitors.
Kikelj D · Pathophysiology of haemostasis and thrombosis, 2005
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 26, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026