Bivalente direkte Thrombininhibitoren: Hirudin und Bivalirudin

Hirudin derivatives (e.g. lepirudin, desirudin) and hirudin analogues (e.g. bivalirudin) are bivalent direct thrombin inhibitors; that is, they bind to two distinct sites on thrombin-its active (catalytic) site and its fibrinogen-binding site (exosite 1). These bivalent binding properties contribute to their high affinity and high specificity for thrombin. This review compares the pharmacological properties of these agents, and describes studies of their efficacy and safety in diverse clinical settings such as immune heparin-induced thrombocytopenia, postoperative antithrombotic prophylaxis, and treatment of acute coronary syndrome. Certain disadvantages of hirudin, such as its predominant renal excretion and immunogenicity, have been overcome through development of the hirudin analogue, bivalirudin. Compared with hirudin derivatives, bivalirudin exhibits a shorter half-life (25 vs 80 minutes), predominant non-renal (enzymic) metabolism, and low immunogenicity. Further work is required to define the scope of clinical thrombosis problems that could benefit from these novel agents.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Hirudin-Derivate (Lepirudin, Desirudin) und das Analogon Bivalirudin binden als bivalente direkte Thrombininhibitoren sowohl die katalytische Stelle als auch Exosite 1, was zu hoher Affinität und Spezifität beiträgt. Die Übersichtsarbeit vergleicht die Pharmakologie und berichtet über Studien zu Wirksamkeit und Sicherheit bei immuner heparininduzierter Thrombozytopenie, postoperativer Thromboseprophylaxe und akutem Koronarsyndrom. Nachteile Hirudins wie überwiegende renale Elimination und Immunogenität wurden durch Bivalirudin überwunden, das eine kürzere Halbwertszeit (25 vs. 80 Minuten) und überwiegend nichtrenalen, enzymatischen Abbau aufweist. Weitere Studien sind nötig.

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