Hirudin ameliorates diabetic nephropathy by inhibiting Gsdmd-mediated pyroptosis
Basic science / preclinical published in Cell biology and toxicology (2023)
Abstract
Our group previously reported that hirudin ameliorated diabetic nephropathy (DN) in streptozotocin (STZ)-injected rats, but the mechanism remained largely unknown. Therefore, we further explored its possible mechanism. We subcutaneously injected 5 U hirudin into STZ-induced WT mice or Gasdermin D (Gsdmd)-/- (KO) mice daily for 12 weeks, respectively, and evaluated their kidney injury. Next, glomerular endothelial cells (GECs), renal tubular epithelial cells (RTECs), and bone-marrow-derived macrophages (BMDMs) were isolated from WT mice and treated with hirudin in the presence of high glucose/lipopolysaccharides and ATP to measure the release of interleukin-18 and interleukin-1β. Kidney injury induced by STZ injection was significantly ameliorated by hirudin through inhibiting Gsdmd-mediated pyroptosis in the mice, not Caspase 1-mediated apoptosis. Meanwhile, hirudin also suppressed pyroptosis in primary GECs, RTECs, and BMDMs in vitro. Moreover, the deletion of Gsdmd reduced pyroptosis and kidney injury both in vivo and in vitro. We also found that hirudin regulated the expression of Gsdmd by inhibiting interferon regulatory factor 2 (Irf2). Hirudin ameliorated Gsdmd-mediated pyroptosis by inhibiting irf2, leading to the improvement of kidney injury. Therefore, hirudin might serve as a potential therapeutic strategy to treat DN.
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Zusammenfassung
Our group previously reported that hirudin ameliorated diabetic nephropathy (DN) in streptozotocin (STZ)-injected rats, but the mechanism remained largely unknown.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte den Mechanismus, durch den Hirudin die diabetische Nephropathie verbessert, wobei über einen Zeitraum von 12 Wochen täglich subkutan Hirudin an Streptozotocin-induzierte diabetische Wildtyp- und Gasdermin D (Gsdmd)-Knockout-Mäuse verabreicht und parallele In-vitro-Experimente an primären glomerulären Endothelzellen, Nierentubulus-Epithelzellen und Knochenmark-abgeleiteten Makrophagen durchgeführt wurden. Die Autoren berichten, dass Hirudin die Nierenschädigung durch Unterdrückung der Gsdmd-vermittelten Pyroptose über die Hemmung des Interferon Regulatory Factor 2 (Irf2) verringerte, und nicht über Caspase-1-vermittelte Apoptose. Hirudin ist ein zentraler Wirkstoff in der Hirudotherapie, und diese Arbeit beschreibt einen mechanistischen Signalweg, über den es Nierengewebe schützen könnte. Die Relevanz für die klinische Blutegeltherapie ist jedoch begrenzt und indirekt: Die Studie verwendete injiziertes Hirudin in Nagetier- und Zellkulturmodellen – es waren keine Blutegel, kein Blutegelspeichel und keine menschlichen Probanden beteiligt – und die Ergebnisse bleiben präklinisch.
Zitation
Hirudin ameliorates diabetic nephropathy by inhibiting Gsdmd-mediated pyroptosis.
Han J et al. · Cell biology and toxicology, 2023
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: March 18, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: June 18, 2026