Hirudin verbessert die diabetische Nephropathie durch Hemmung der Gsdmd-vermittelten Pyroptose

Our group previously reported that hirudin ameliorated diabetic nephropathy (DN) in streptozotocin (STZ)-injected rats, but the mechanism remained largely unknown. Therefore, we further explored its possible mechanism. We subcutaneously injected 5 U hirudin into STZ-induced WT mice or Gasdermin D (Gsdmd)-/- (KO) mice daily for 12 weeks, respectively, and evaluated their kidney injury. Next, glomerular endothelial cells (GECs), renal tubular epithelial cells (RTECs), and bone-marrow-derived macrophages (BMDMs) were isolated from WT mice and treated with hirudin in the presence of high glucose/lipopolysaccharides and ATP to measure the release of interleukin-18 and interleukin-1β. Kidney injury induced by STZ injection was significantly ameliorated by hirudin through inhibiting Gsdmd-mediated pyroptosis in the mice, not Caspase 1-mediated apoptosis. Meanwhile, hirudin also suppressed pyroptosis in primary GECs, RTECs, and BMDMs in vitro. Moreover, the deletion of Gsdmd reduced pyroptosis and kidney injury both in vivo and in vitro. We also found that hirudin regulated the expression of Gsdmd by inhibiting interferon regulatory factor 2 (Irf2). Hirudin ameliorated Gsdmd-mediated pyroptosis by inhibiting irf2, leading to the improvement of kidney injury. Therefore, hirudin might serve as a potential therapeutic strategy to treat DN.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Hirudin hatte die diabetische Nephropathie (DN) in Streptozotocin(STZ)-Ratten bereits verbessert, der Mechanismus blieb weitgehend unklar. Die Autoren injizierten STZ-induzierten Wildtyp- und Gsdmd-Knockout-Mäusen 12 Wochen lang täglich 5 U Hirudin subkutan und untersuchten glomeruläre Endothelzellen, Tubulusepithelzellen und Knochenmarksmakrophagen in vitro. Hirudin besserte die Nierenschädigung signifikant über eine Hemmung der Gsdmd-vermittelten Pyroptose, nicht der Caspase-1-vermittelten Apoptose, und unterdrückte die Pyroptose auch in vitro. Hirudin regulierte die Gsdmd-Expression durch Hemmung von Irf2; die Autoren halten es für eine mögliche Therapiestrategie bei DN.

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