Фармакодинамика и фармакокинетика рекомбинантного гирудина при четырёх непарентеральных путях введения
Pharmacodynamics and pharmacokinetics of recombinant hirudin via four non-parenteral routes
Экспериментальное исследование на животных в журнале Peptides (2005)
Аннотация
One of recombinant hirudin variants, rHV2, a polypeptide used as an anticoagulant agent in clinic, was administered to anesthetized rats via intratracheal, buccal, nasal and rectal routes. Prolongation in clotting time and thrombin time was measured to calculate pharmacological bioavailability. Plasma concentration of rHV2 was determined using a chromogenic thrombin substrate assay and pharmacokinetic parameters were obtained on the basis of a non-compartmental model. Intravenous administration was also performed as the gold standard by which the other routes were compared. Difference in pharmacological bioavailability (P.A.), bioavailability (F) and absorption rate of rHV2 was found for the four non-parenteral routes. The rank order for both P.A. and F was intratracheal>nasal>buccal>rectal. Absorption was more rapid after both intratracheal and rectal administration (tmax approximately 20-40 min), compared with that after nasal and rectal administration. It is evident that the pulmonary route is preferable to other three routes for successful systemic delivery of rHV2.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Один из вариантов рекомбинантного гирудина — полипептид rHV2, применяемый в клинике как антикоагулянт, — вводили анестезированным крысам интратрахеально, буккально, назально и ректально; внутривенное введение служило эталоном сравнения. Ранговый порядок фармакологической биодоступности (P.A.) и биодоступности (F) составил: интратрахеальный > назальный > буккальный > ректальный; всасывание было быстрее при интратрахеальном и ректальном введении (tmax около 20–40 мин). Сделан вывод, что лёгочный путь предпочтительнее остальных трёх для системной доставки rHV2.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании на животных изучали рекомбинантный вариант hirudin rHV2 — полученный из пиявки прямой ингибитор тромбина — который вводили наркотизированным крысам четырьмя непарентеральными путями (интратрахеальным, назальным, буккальным, ректальным), используя удлинение времени свёртывания и тромбинового времени, а также хромогенный тест с субстратом тромбина для оценки биодоступности по сравнению с внутривенным введением; в реферате сообщается о ранговом порядке как для фармакологической доступности, так и для биодоступности: интратрахеальный > назальный > буккальный > ректальный, и делается вывод, что лёгочный путь предпочтительнее для системной доставки. Это напрямую релевантно нарративу о разработке лекарств на основе секретома медицинской пиявки, поскольку затрагивает ключевую трансляционную проблему для пептидов класса hirudin, а именно — как вводить их без инъекции. Оговорка: это доклиническое исследование на крысах с изолированным рекомбинантным пептидом при экспериментальных путях доставки; это не клиническое испытание, и оно ничего не говорит о применяемой пиявкой гирудотерапии у пациентов.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Pharmacodynamics and pharmacokinetics of recombinant hirudin via four non-parenteral routes.
Liu et al. · Peptides, 2005
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.