Удаление дабигатрана методом сорбентной гемадсорбции
Removal of dabigatran using sorbent hemadsorption
Экспериментальное исследование в журнале International journal of cardiology (2019)
Аннотация
BACKGROUND: The Redual PCI trial has demonstrated the safety of dabigatran and ticagrelor or clopidogrel combination in preventing strokes in patients with atrial fibrillation. There was 15.4% risk of hemorrhage in the dabigatran/ticagrelor or clopidrogel arm, lower than that of triple therapy with warfarin, aspirin and ticagrelor or clopidogrel. While idarucizumab is an effective antidote for dabigatran, there is no good method for antagonizing both dabigatran and ticagrelor. We tested in this study a hemadsorbtion method for removing dabigatran that we had previously successfully applied in the removal of ticagrelor from human blood. METHODS: 100 mL 4% BSA solution pre-incubated with dabigatran was passed through 10, 20 and 40 mL sorbent columns and dabigatran concentration was measured from the affluent and effluent solution using LC-MS/MS. For testing the effect of dabigatran removal on the aPTT value one human volunteer was administered oral dabigatran etexilate mesilate 150 mg. Plasma was collected 4 h after dabigatran administration and then in three experiments 20 mL of collected plasma was circulated through three different 10 mL CytoSorb columns over a duration of 5 min. aPTT was measured from plasma at baseline prior to drug administration, then post blood collection (mixed plasma) and from the adsorbed plasma as well. RESULTS: Dabigatran concentration, as measured by LC-MS/MS, decreased from 1456 ± 331 nM (greater than the therapeutic level of 743 nM) to 67 ± 59 nM (P = 0.002) with the 10 mL CytoSorb column, while with the 40 mL column it dropped to undetectable levels. In one human volunteer experiment the aPTT was on average 29.2 ± 0.4 in the 3 baseline samples, 34.7 ± 1.8 s after oral dabigatran (mixed plasma), and 25 ± 0.7 s after plasma was passed through CytoSorb (adsorbed plasma) (P = 0.000025 and 0.0000002 for comparison between baseline plasma and mixed plasma, as well as the dabigatran mixed plasma and post-adsorption values respectively). CONCLUSION: Dabigatran is robustly removed by a sorbent hemadsorption method already proven successful for the P2Y12 receptor antagonist ticagrelor. Dabigatran removal restores the aPTT to below baseline values, suggesting that sorbent hemadsorption could clinically reverse the anticoagulant effect of this drug.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В эксперименте 100 мл 4% раствора БСА с дабигатраном пропускали через сорбционные колонки объёмом 10, 20 и 40 мл; плазму одного добровольца, получившего 150 мг дабигатрана этексилата, пропускали через колонки CytoSorb с измерением концентрации препарата и АЧТВ. Колонка объёмом 10 мл снижала концентрацию с 1456±331 до 67±59 нМ (p = 0,002), 40 мл — до неопределяемого уровня; АЧТВ уменьшилось с 34,7±1,8 до 25±0,7 с (p = 0,0000002). Авторы полагают, что гемадсорбция может клинически устранять антикоагулянтный эффект дабигатрана.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании тестировался метод сорбентной гемадсорбции (CytoSorb) для удаления перорального прямого ингибитора тромбина dabigatran; было показано, что пропускание раствора белка, а затем плазмы от одного дозированного человека-добровольца через сорбентные колонки снижало dabigatran с надтерапевтических концентраций до очень низких или неопределяемых уровней и восстанавливало aPTT ниже исходного значения, что позволяет предположить, что данный подход может обратить антикоагулянтный эффект препарата. Связь с гирудотерапией является косвенной и относится к уровню класса: dabigatran — синтетический прямой ингибитор тромбина того же целевого класса, что и полученный из пиявок hirudin, поэтому история секретома составляет более широкий фон, но данная работа посвящена стратегии обращения на основе устройства, а не молекуле пиявки. Честная оговорка: это небольшое механистическое исследование, сочетающее лабораторные эксперименты с концепт-подтверждением на одном добровольце (n=1), а не контролируемое клиническое испытание, поэтому оно устанавливает осуществимость удаления препарата in vitro и у одного человека, а не клиническую эффективность или безопасность, и авторы формулируют обращение лишь как предполагаемую возможность.
Связанные соединения в реестре ASH
Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:
Цитирование
Removal of dabigatran using sorbent hemadsorption.
Angheloiu et al. · International journal of cardiology, 2019
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.