Кристаллическая структура комплекса α-тромбина человека с гемадином: ингибитор, связывающийся с экзосайтом II

The serine proteinase alpha-thrombin plays a pivotal role in the regulation of blood fluidity, and therefore constitutes a primary target in the treatment of various haemostatic disorders. Haemadin is a slow tight- binding thrombin inhibitor from the land-living leech Haemadipsa sylvestris. Here we present the 3.1 A crystal structure of the human alpha-thrombin- haemadin complex. The N-terminal segment of haemadin binds to the active site of thrombin, forming a parallel beta-strand with residues Ser214-Gly216 of the proteinase. This mode of binding is similar to that observed in another leech-derived inhibitor, hirudin. In contrast to hirudin, however, the markedly acidic C-terminal peptide of haemadin does not bind the fibrinogen-recognition exosite, but interacts with the heparin-binding exosite of thrombin. Thus, haemadin binds to thrombin according to a novel mechanism, despite an overall structural similarity with hirudin. Haemadin inhibits both free and thrombomodulin-bound alpha-thrombin, but not intermediate activation forms such as meizothrombin. This specific anticoagulant ability of haemadin makes it an ideal candidate for an antithrombotic agent, as well as a starting point for the design of novel antithrombotics.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Гемадин — медленно и прочно связывающийся ингибитор тромбина из наземной пиявки Haemadipsa sylvestris, чья кристаллическая структура в комплексе с человеческим α-тромбином представлена с разрешением 3,1 Å. N-концевой сегмент гемадина занимает активный центр тромбина, формируя параллельную β-цепь с остатками Ser214–Gly216, что напоминает связывание гирудина. Однако выраженно кислый С-концевой пептид гемадина взаимодействует не с экзосайтом распознавания фибриногена, а с гепарин-связывающим экзосайтом. Гемадин ингибирует свободный и связанный с тромбомодулином α-тромбин, но не мейзотромбин, что делает его кандидатом для создания новых антитромботических средств.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
• Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
• Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
• Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
• Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)

Все исследования, проанализированные ASH →