Peptidomimetic thrombin inhibitors
Drug development review published in Pathophysiol Haemost Thromb (2005)
Abstract
The central position of thrombin in the coagulation cascade has made it a popular target for discovery of novel antithrombotic agents. Starting with hirudin, a natural peptide isolated from the medicinal leech, its shorter synthetic analogue hirulog, and argatroban,the first therapeutically used synthetic small-molecule thrombin active site inhibitor, hundreds of direct thrombin inhibitors have been discovered over the last 20 years. Most of them are peptidomimetic compounds,based on the amino acid sequence of fibrinogen which binds into the thrombin active site. Since elucidation of the crystal structure of human thrombin in 1989, the structure-based design of low-molecular-weight peptidomimetic thrombin inhibitors has been greatly aided by the use of x-ray crystallographic analysis of thrombin-inhibitor complexes. The ultimate goal of most research programmes and drug optimization strategies is to develop an orally bioavailable, small-molecule,direct thrombin inhibitor that would be suitable for once or twice daily dosing. An overview of the most advanced peptidomimetic direct thrombin inhibitors bivalirudin, argatroban, ximelagatran and dabigatran is presented.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Reviews the development of direct thrombin inhibitors starting from leech-derived hirudin and its synthetic peptidomimetic descendants — hirulog, argatroban, bivalirudin, ximelagatran, dabigatran — culminating in orally bioavailable small-molecule scaffolds.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном обзоре рассматривается развитие пептидомиметических прямых ингибиторов тромбина, прослеживается эволюция области начиная с её истоков в гирудинах — природных антикоагулянтных пептидах, выделенных из медицинской пиявки, — через синтетические аналоги, такие как хирулог, и низкомолекулярные ингибиторы, такие как аргатробан, вплоть до современных препаратов, включая бивалирудин, ксимелагатран и дабигатран. Для ASH и гирудотерапии этот обзор непосредственно релевантен, поскольку в нём документировано, как пиявочный гирудин послужил базовым шаблоном для целого класса клинически значимых антикоагулянтов, что подчёркивает непреходящее фармакологическое наследие соединений, секретируемых пиявками, в современной терапии тромбозов. В реферате также отмечается, как кристаллографический анализ комплексов тромбин–ингибитор направил дизайн препаратов на основе структуры в сторону создания перорально биодоступных средств. Ограничение: данный материал представляет собой описательный обзор, а не оригинальные экспериментальные или клинические данные, поэтому он обобщает существующую литературу, не предоставляя новых доказательств эффективности.
Цитирование
Peptidomimetic thrombin inhibitors.
Kikelj D · Pathophysiology of haemostasis and thrombosis, 2005
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 26, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.