Пептидомиметические ингибиторы тромбина
Peptidomimetic thrombin inhibitors
Обзор в журнале Pathophysiol Haemost Thromb (2005)
Аннотация
The central position of thrombin in the coagulation cascade has made it a popular target for discovery of novel antithrombotic agents. Starting with hirudin, a natural peptide isolated from the medicinal leech, its shorter synthetic analogue hirulog, and argatroban,the first therapeutically used synthetic small-molecule thrombin active site inhibitor, hundreds of direct thrombin inhibitors have been discovered over the last 20 years. Most of them are peptidomimetic compounds,based on the amino acid sequence of fibrinogen which binds into the thrombin active site. Since elucidation of the crystal structure of human thrombin in 1989, the structure-based design of low-molecular-weight peptidomimetic thrombin inhibitors has been greatly aided by the use of x-ray crystallographic analysis of thrombin-inhibitor complexes. The ultimate goal of most research programmes and drug optimization strategies is to develop an orally bioavailable, small-molecule,direct thrombin inhibitor that would be suitable for once or twice daily dosing. An overview of the most advanced peptidomimetic direct thrombin inhibitors bivalirudin, argatroban, ximelagatran and dabigatran is presented.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Обзор посвящён пептидомиметическим ингибиторам тромбина. Отправной точкой стали гирудин из медицинской пиявки, его укороченный синтетический аналог гирулог и аргатробан — первый применённый в терапии синтетический ингибитор активного центра тромбина; за последние 20 лет описаны сотни таких соединений. Расшифровка кристаллической структуры тромбина человека в 1989 году стимулировала рациональный дизайн на основе рентгеноструктурного анализа комплексов. Цель большинства программ — пероральный маломолекулярный препарат с приёмом один-два раза в сутки; представлены наиболее развитые кандидаты: бивалирудин, аргатробан, ксимелагатран и дабигатран.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном обзоре рассматривается развитие пептидомиметических прямых ингибиторов тромбина, прослеживается эволюция области начиная с её истоков в гирудинах — природных антикоагулянтных пептидах, выделенных из медицинской пиявки, — через синтетические аналоги, такие как хирулог (бивалирудин), наряду с низкомолекулярными ингибиторами, такими как аргатробан, ксимелагатран и дабигатран, разработанными по независимым синтетическим направлениям. Для гирудотерапии этот обзор непосредственно релевантен, поскольку в нём документировано, как пиявочный гирудин послужил шаблоном для препаратов на основе гирудина, таких как бивалирудин, и открыл область прямого ингибирования тромбина, что подчёркивает непреходящее фармакологическое наследие соединений, секретируемых пиявками, в современной терапии тромбозов. В реферате также отмечается, как кристаллографический анализ комплексов тромбин–ингибитор направил дизайн препаратов на основе структуры в сторону создания перорально биодоступных средств. Ограничение: данный материал представляет собой описательный обзор, а не оригинальные экспериментальные или клинические данные, поэтому он обобщает существующую литературу, не предоставляя новых доказательств эффективности.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:
Цитирование
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 26 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.