Гирудин предотвращает апоптоз клеток сосудистого эндотелия и усиление проницаемости, индуцированные сывороткой крысы с хронической почечной недостаточностью, путём ингибирования сигнального пути RhoA/ROCK
Hirudin prevents vascular endothelial cell apoptosis and permeability enhancement induced by the serum from rat with chronic renal failure through inhibiting RhoA/ROCK signaling pathway
Экспериментальное исследование на животных и клеточных культурах в журнале Drug development research (2021)
Аннотация
Endothelial cells injury and activation contribute to arteriovenous fistula (AVF) stenosis. Hirudin (Hiru) can inhibit the activity of thrombin, which was reported to enhance endothelial cell permeability and promote vascular inflammatory responses. RhoA/ROCK signaling pathway is also important in regulating vascular endothelial permeability. This study aimed to investigate the role of Hiru on the viability and permeability of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) following stimulation of serum from rat with chronic renal failure (CRF) and illustrated the effects of Hiru on RhoA/ROCK signaling. Wistar rats were randomly divided into control group and CRF group. Serum from each group was collected to stimulate HUVECs. Proliferation capability was estimated with Cell Count Kit-8 (CCK-8) assay. Transwell assay was performed to determine permeability. Cell apoptosis was examined using Tunel staining. Telomere length and telomerase activity were determined by qPCR. Moreover, the expression of RhoA, ROCK1 and ROCK2 was estimated via western blot. Results showed that the serum from CRF rat significantly inhibited cell viability while enhanced cell permeability and apoptosis. Different concentrations of Hiru prevented the above effects caused by CRF serum. Additionally, Hiru recovered the CRF serum-induced decreased telomere length and telomerase activity. Hiru also inhibited the protein expression of RhoA, ROCK1 and ROCK2, which were activated by CRF serum. Moreover, the ROCK inhibitor, Y27632, exhibited similar effects with Hiru. In conclusion, Hiru-restored HUVECs cell viability, telomere length and telomerase activity, suppressed permeability and apoptosis in the presence of CRF serum might depend on inactivating the RhoA/ROCK signaling.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В экспериментальном исследовании на крысах Wistar (контроль и хроническая почечная недостаточность — ХПН) оценивали действие гирудина на HUVECs, стимулированные сывороткой крыс. Сыворотка крыс с ХПН снижала жизнеспособность клеток, повышала проницаемость и апоптоз; разные концентрации гирудина устраняли эти эффекты, восстанавливали длину теломер и активность теломеразы, подавляли экспрессию RhoA, ROCK1 и ROCK2. Ингибитор ROCK Y27632 давал сходный эффект. Авторы полагают, что восстановление гирудином жизнеспособности, теломер и теломеразы HUVECs и подавление проницаемости и апоптоза могут зависеть от инактивации RhoA/ROCK.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом лабораторном исследовании тестировали hirudin (ингибитор thrombin, полученный из пиявки) на эндотелиальных клетках пупочной вены человека, стимулированных сывороткой крыс с хронической почечной недостаточностью, и сообщили, что hirudin восстанавливал жизнеспособность клеток, длину теломер и активность теломеразы, одновременно подавляя повышенную проницаемость и апоптоз, вызванные сывороткой при недостаточности, причём эффекты соответствовали действию ингибитора ROCK и были связаны со сниженной экспрессией RhoA/ROCK1/ROCK2. Это одна из наиболее непосредственно релевантных гирудотерапии записей в наборе, предлагающая возможный молекулярный механизм (ингибирование thrombin и модуляция пути RhoA/ROCK), посредством которого секретом пиявки мог бы защищать эндотелий, с заявленной связью со стенозом артериовенозной фистулы. Существенная оговорка состоит в том, что это доклинические эксперименты на клеточной культуре с использованием очищенного hirudin и сыворотки животного происхождения; они не составляют клинического доказательства, а результаты на HUVEC не устанавливают эффективность или безопасность терапии пиявками у пациентов.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Hirudin prevents vascular endothelial cell apoptosis and permeability enhancement induced by the serum from rat with chronic renal failure through inhibiting RhoA/ROCK signaling pathway.
Chen et al. · Drug development research, 2021
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.