Antibodies against lepirudin are polyspecific and recognize epitopes on bivalirudin
Research article published in Blood (2004)
Resumen
Bivalirudin is a synthetic antithrombin sharing a sequence of 11 amino acids with the recombinant hirudin lepirudin. We investigated whether antilepirudin antibodies recognize epitopes on bivalirudin. Antilepirudin antibody-positive sera of 43 patients, treated with lepirudin for heparin-induced thrombocytopenia, were analyzed. Lepirudin- and bivalirudin-coated microtiter plates were used for antibody testing in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) system. Of the 43 sera-containing antibodies binding to lepirudin, 22 (51.2%) contained antibodies that also recognized bivalirudin. Binding of these antibodies to bivalirudin was inhibited by more than 70% by preincubation with high doses of bivalirudin. However, if lepirudin-coated microtiter plates were used, high concentrations of bivalirudin inhibited only 2 of the 43 positive sera by more than 30%. Therefore antihirudin antibodies must be polyspecific. The clinical consequences of this cross-reactivity are unknown but bivalirudin, targeted by antibodies of patients treated with lepirudin previously, could potentially boost antibody titers in such patients or even trigger an immune response by itself. Clinically significant antibody formation in response to bivalirudin monotherapy has not been observed, however. Yet, as lepirudin and antilepirudin antibodies have recently been implicated in severe anaphylactic reactions, caution is warranted when using bivalirudin in patients previously treated with lepirudin.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Of 43 lepirudin-treated patients with heparin-induced thrombocytopenia whose sera bound lepirudin, 22 (51.2%) also contained antibodies recognizing bivalirudin, which shares an 11-amino-acid sequence with lepirudin; the clinical consequences of this cross-reactivity are unknown.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio serológico probó si los anticuerpos generados contra el lepirudin (una forma recombinante del anticoagulante de sanguijuela hirudin) también se unen al bivalirudin, un péptido sintético que comparte una secuencia de 11 aminoácidos con el lepirudin; de 43 sueros positivos para anticuerpos antilepirudin de pacientes con trombocitopenia inducida por heparina, 22 (51,2%) también reconocieron el bivalirudin, lo que indica que los anticuerpos antihirudin son poliespecíficos, aunque los autores señalan que no se ha observado la formación clínicamente significativa de anticuerpos a la monoterapia con bivalirudin. En cuanto a la hirudoterapia, esto es importante porque se enmarca en la línea de descubrimiento de fármacos del secretoma de sanguijuela: el hirudin de Hirudo medicinalis fue la plantilla para el lepirudin, y este trabajo muestra la superposición inmunogénica entre esa molécula derivada de sanguijuela y un inhibidor trombínico relacionado, informando sobre cómo se comportan clínicamente los descendientes translacionales del secretoma. Advertencia honesta: este es un estudio de inmunocromatografía de laboratorio de sueros de pacientes almacenados, no un ensayo clínico de resultados clínicos, por lo que caracteriza la reactividad cruzada de anticuerpos y una precaución teórica en lugar de demostrar un daño en la práctica clínica, y se refiere solo a los fármacos derivados de hirudin, no a la terapia con sanguijuela entera.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Antibodies against lepirudin are polyspecific and recognize epitopes on bivalirudin.
Eichler et al. · Blood, 2004
Contexto clínico relacionado
Explore cómo esta investigación se conecta con la práctica clínica
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