Amerikanische Gesellschaft für Hirudotherapie

Antibodies against lepirudin are polyspecific and recognize epitopes on bivalirudin

Research article published in Blood (2004)

Zuletzt aktualisiert: June 18, 2026Geprüft von: ASH Editorial Board
Research article — evidence reviewArticle reference
Evidence: Research reportArzneimittelentwicklungEichler et al. · Blood, 2004

Abstract

Bivalirudin is a synthetic antithrombin sharing a sequence of 11 amino acids with the recombinant hirudin lepirudin. We investigated whether antilepirudin antibodies recognize epitopes on bivalirudin. Antilepirudin antibody-positive sera of 43 patients, treated with lepirudin for heparin-induced thrombocytopenia, were analyzed. Lepirudin- and bivalirudin-coated microtiter plates were used for antibody testing in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) system. Of the 43 sera-containing antibodies binding to lepirudin, 22 (51.2%) contained antibodies that also recognized bivalirudin. Binding of these antibodies to bivalirudin was inhibited by more than 70% by preincubation with high doses of bivalirudin. However, if lepirudin-coated microtiter plates were used, high concentrations of bivalirudin inhibited only 2 of the 43 positive sera by more than 30%. Therefore antihirudin antibodies must be polyspecific. The clinical consequences of this cross-reactivity are unknown but bivalirudin, targeted by antibodies of patients treated with lepirudin previously, could potentially boost antibody titers in such patients or even trigger an immune response by itself. Clinically significant antibody formation in response to bivalirudin monotherapy has not been observed, however. Yet, as lepirudin and antilepirudin antibodies have recently been implicated in severe anaphylactic reactions, caution is warranted when using bivalirudin in patients previously treated with lepirudin.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't
Indexed MeSH termsAmino Acid SequenceAntibody SpecificityBinding SitesCross ReactionsEpitopesHeparinHirudinsHumansMolecular Sequence DataPeptide FragmentsProtein ConformationRecombinant Proteins

Zusammenfassung

Peer-reviewed research on anticoagulant and antithrombotic drug development relevant to thrombin and factor inhibition. Indexed in PubMed and verified against the NCBI record.

Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist

Diese serologische Studie prüfte, ob gegen lepirudin (eine rekombinante Form des Blutegel-Antikoagulans hirudin) gebildete Antikörper auch bivalirudin binden, ein synthetisches Peptid, das einen 11 Aminosäuren langen Abschnitt mit lepirudin teilt; von 43 anti-lepirudin-antikörperpositiven Seren von Patienten mit heparininduzierter Thrombozytopenie erkannten 22 (51,2%) auch bivalirudin, was darauf hinweist, dass die Antihirudin-Antikörper polyspezifisch sind, wobei die Autoren jedoch anmerken, dass eine klinisch relevante Antikörperbildung gegen eine bivalirudin-Monotherapie nicht beobachtet wurde. Für die Hirudotherapie ist dies bedeutsam, weil es direkt in der Linie der Wirkstoffforschung am Blutegel-Sekretom steht: hirudin aus Hirudo medicinalis war die Vorlage für lepirudin, und diese Arbeit kartiert die immunogene Überlappung zwischen diesem aus dem Blutegel gewonnenen Molekül und einem verwandten Thrombininhibitor und informiert darüber, wie sich die translationalen Nachfahren des Sekretoms klinisch verhalten. Ehrlicher Vorbehalt: Es handelt sich um eine Labor-Immunoassay-Studie an gelagerten Patientenseren, nicht um eine Studie zu klinischen Endpunkten, sodass sie die Kreuzreaktivität der Antikörper und eine theoretische Vorsichtsmaßnahme charakterisiert, statt einen realen Schaden nachzuweisen, und sie sagt nur etwas über die von hirudin abgeleiteten Arzneimittel aus, nicht über die Therapie mit dem ganzen Blutegel.

Zitation

Antibodies against lepirudin are polyspecific and recognize epitopes on bivalirudin.

Eichler et al. · Blood, 2004

DOI

Verwandter klinischer Kontext

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Drug PipelineDrug DevelopmentDirect Thrombin InhibitorsBivalirudinAnticoagulation CompoundsHemostasisHirudinOtolaryngologyPost-Thrombotic Syndrome

Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 28, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: June 18, 2026

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