Primary structure and function of novel O-glycosylated hirudins from the leech Hirudinaria manillensis.
Research article published in Biochemistry (1992)
Abstract
Hirudin from the leech Hirudo medicinalis is a most powerful anticoagulant, and many isoforms have been described. In the present work, the primary structure of two hirudins from the leech Hirudinaria manillensis has been elucidated. The antithrombotic activity is similar to that of H. medicinalis hirudins although the sequence identity is below 60%. Surprisingly, the hirudins were found to be glycosylated at one site. Sugar analysis after methanolysis yielded fucose, galactose, and N-acetylgalactosamine. These results combined with data from matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry, plasma desorption mass spectrometry, capillary zone electrophoresis, and lectin-binding tests indicate that the sequence is Fuc-Gal beta 1-3GalNAc-(O-threonine). This structure shows an interesting similarity to human blood group H determinants.
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Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Two hirudins from the leech Hirudinaria manillensis were sequenced; despite under 60% sequence identity with Hirudo medicinalis hirudins, antithrombotic activity was similar, and both proved O-glycosylated with a Fuc-Gal-GalNAc-threonine structure resembling blood group H determinants.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese vergleichende biochemische Studie klärte die Primärstruktur zweier hirudine aus dem Blutegel Hirudinaria manillensis auf und fand, dass ihre antithrombotische Aktivität trotz einer Sequenzidentität von unter 60% jener der hirudine von Hirudo medicinalis ähnlich ist, und zeigte unerwartet, dass diese hirudine an einer einzigen Stelle glykosyliert sind (Fuc-Gal beta1-3GalNAc an Threonin), eine Struktur, die den Autoren zufolge den menschlichen Blutgruppen-H-Determinanten ähnelt. Dies ist für die Geschichte des Blutegel-Sekretoms bedeutsam, weil es dokumentiert, dass potente auf thrombin gerichtete Antikoagulanzien nicht einzigartig für Hirudo medicinalis sind, sondern über verschiedene Blutegelarten hinweg wiederkehren, und es fügt der hirudin-Vielfalt eine posttranslationale (Glykosylierungs-)Dimension hinzu, die für das Verständnis und die Entwicklung dieser Moleküle relevant ist. Als in-vitro strukturelle und funktionelle Charakterisierung spricht sie für die molekulare Pharmakologie, nicht für klinische Ergebnisse der Hirudotherapie, und der antithrombotische Vergleich wurde auf biochemischer Ebene und nicht an Patienten durchgeführt.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Primary structure and function of novel O-glycosylated hirudins from the leech Hirudinaria manillensis.
Steiner V et al. · Biochemistry, 1992
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 28. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026