Evidence that heparin but not hirudin reduces PAI-1 expression in cultured human endothelial cells
Research article published in Thrombosis research (1999)
Abstract
Heparin and other antithrombotic drugs besides their anticoagulant action could have a profibrinolytic effect. We have analyzed the effect of unfractionated heparin (UFH) and hirudin on PAI-1 gene expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Cells were stimulated with UFH (1 and 10 IU/ml) and hirudin (20 and 100 TIU/ml). Samples were obtained before and 2, 6, and 24 hours after stimulation. mRNA analysis was conducted by reverse transcription followed by polymerase chain reaction, and PAI-1 antigen was determined by ELISA. Addition of UFH (10 IU/ml) to HUVEC resulted in a decrease of PAI-1 mRNA at 6 hours (40% reduction) and 24 hours (60% reduction) and PAI-1 antigen. Hirudin, however, did not modify significantly the PAI-1 mRNA nor the inhibitor secretion. The addition of UFH (10 or 100 IU/ml) to endotoxin-stimulated HUVEC also reduced the increased PAI-1 mRNA and antigen secretion (45%), whereas no effect could be observed with hirudin. Our results suggest that UFH, but not hirudin, by reducing the endothelial expression of PAI-1 might have a profibrinolytic effect.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
In cultured human umbilical vein endothelial cells, unfractionated heparin reduced PAI-1 mRNA by 40-60% and antigen levels, while hirudin had no significant effect on PAI-1 expression, suggesting a heparin-specific profibrinolytic mechanism.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
In kultivierten menschlichen Endothelzellen der Nabelschnurvene verglich diese Studie unfraktioniertes heparin und hirudin und stellte fest, dass heparin (10 IE/ml) die PAI-1-mRNA nach 6 Stunden um etwa 40 % und nach 24 Stunden um 60 % senkte und das PAI-1-Antigen verringerte, auch in endotoxinstimulierten Zellen, während hirudin keine signifikante Veränderung der PAI-1-Expression oder -Sekretion bewirkte, was darauf hindeutet, dass heparin, nicht aber hirudin, über diesen Signalweg eine profibrinolytische Wirkung haben könnte. Für die Hirudotherapie ist dies ein nützlicher mechanistischer Abgrenzungsmarker: Er zeigt, dass die Wirkung von hirudin eine relativ spezifische direkte Thrombinhemmung ist und, anders als heparin, den Fibrinolysehemmer PAI-1 im Endothel nicht herunterreguliert, wodurch präzisiert wird, wie sich das aus dem Blutegel gewonnene Antikoagulans pharmakologisch von heparin unterscheidet. Die Einschränkung ist, dass es sich um eine In-vitro-Zellkulturstudie zu einem einzigen molekularen Endpunkt handelt; sie charakterisiert einen Unterschied im Mechanismus und nicht ein klinisches Ergebnis, und ein negatives Ergebnis für hirudin hinsichtlich PAI-1 sagt nichts über seinen etablierten antikoagulatorischen Nutzen aus.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Evidence that heparin but not hirudin reduces PAI-1 expression in cultured human endothelial cells
Orbe J et al. · Thrombosis research, 1999
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