Evidence that heparin but not hirudin reduces PAI-1 expression in cultured human endothelial cells
Research article published in Thrombosis research (1999)
Abstract
Heparin and other antithrombotic drugs besides their anticoagulant action could have a profibrinolytic effect. We have analyzed the effect of unfractionated heparin (UFH) and hirudin on PAI-1 gene expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Cells were stimulated with UFH (1 and 10 IU/ml) and hirudin (20 and 100 TIU/ml). Samples were obtained before and 2, 6, and 24 hours after stimulation. mRNA analysis was conducted by reverse transcription followed by polymerase chain reaction, and PAI-1 antigen was determined by ELISA. Addition of UFH (10 IU/ml) to HUVEC resulted in a decrease of PAI-1 mRNA at 6 hours (40% reduction) and 24 hours (60% reduction) and PAI-1 antigen. Hirudin, however, did not modify significantly the PAI-1 mRNA nor the inhibitor secretion. The addition of UFH (10 or 100 IU/ml) to endotoxin-stimulated HUVEC also reduced the increased PAI-1 mRNA and antigen secretion (45%), whereas no effect could be observed with hirudin. Our results suggest that UFH, but not hirudin, by reducing the endothelial expression of PAI-1 might have a profibrinolytic effect.
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Zusammenfassung
Heparin and other antithrombotic drugs besides their anticoagulant action could have a profibrinolytic effect.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
In kultivierten menschlichen Endothelzellen der Nabelschnurvene verglich diese Studie unfraktioniertes heparin und hirudin und stellte fest, dass heparin (10 IE/ml) die PAI-1-mRNA nach 6 Stunden um etwa 40 % und nach 24 Stunden um 60 % senkte und das PAI-1-Antigen verringerte, auch in endotoxinstimulierten Zellen, während hirudin keine signifikante Veränderung der PAI-1-Expression oder -Sekretion bewirkte, was darauf hindeutet, dass heparin, nicht aber hirudin, über diesen Signalweg eine profibrinolytische Wirkung haben könnte. Für die Hirudotherapie ist dies ein nützlicher mechanistischer Abgrenzungsmarker: Er zeigt, dass die Wirkung von hirudin eine relativ spezifische direkte Thrombinhemmung ist und, anders als heparin, den Fibrinolysehemmer PAI-1 im Endothel nicht herunterreguliert, wodurch präzisiert wird, wie sich das aus dem Blutegel gewonnene Antikoagulans pharmakologisch von heparin unterscheidet. Die Einschränkung ist, dass es sich um eine In-vitro-Zellkulturstudie zu einem einzigen molekularen Endpunkt handelt; sie charakterisiert einen Unterschied im Mechanismus und nicht ein klinisches Ergebnis, und ein negatives Ergebnis für hirudin hinsichtlich PAI-1 sagt nichts über seinen etablierten antikoagulatorischen Nutzen aus.
Zitation
Evidence that heparin but not hirudin reduces PAI-1 expression in cultured human endothelial cells
Orbe J et al. · Thrombosis research, 1999
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: June 18, 2026