Argatroban-Antikoagulation bei Nierenfunktionsstörung: eine Literaturanalyse

BACKGROUND/AIMS: Argatroban, a hepatically metabolized direct thrombin inhibitor, is approved for use in heparin-induced thrombocytopenia (HIT; several countries) and in antithrombin-deficient patients undergoing hemodialysis (Japan). This literature analysis aimed to determine the effects of renal function on argatroban pharmacokinetics, pharmacodynamics, and its therapeutic dose in HIT and to evaluate argatroban dosing and safety during renal replacement therapy (RRT) and in adults with renal dysfunction undergoing surgical or invasive procedures. METHODS: A literature search identified 34 publications (12 prospective studies, 4 retrospective studies, 18 anecdotal reports) that together described 644 argatroban-treated patients (446 with HIT, 82 with antithrombin deficiency) with varying degrees of renal function. Pertinent data were extracted and summarized. RESULTS: In pharmacokinetic studies (40 patients, overall), renal dysfunction exerted little or no clinically significant effects on argatroban pharmacokinetic parameters. For argatroban therapy in HIT, evidence existed that an initial 2 microg/kg/min dose was sometimes excessive; patients with hepatic dysfunction, irrespective of renal function, required reduced initial doses; lesser doses were required in combined hepatic and renal dysfunction than hepatic dysfunction, and for each 30 ml/min decrease in patient creatinine clearance, the therapeutic dose decreased approximately 0.1-0.6 microg/kg/min. Argatroban was well tolerated and enabled RRT with little or no thrombotic or hemorrhagic complications. Experiences with argatroban in renally impaired patients undergoing procedures besides RRT were limited. CONCLUSION: Current literature suggests that argatroban is well tolerated and provides adequate anticoagulation in patients with renal dysfunction or failure, including individuals with HIT or antithrombin deficiency where anticoagulant options are limited.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus 34 Publikationen mit 644 Argatroban-Patienten (446 mit HIT, 82 mit Antithrombinmangel) ergab die Analyse, dass Niereninsuffizienz die Pharmakokinetik von Argatroban kaum klinisch relevant beeinflusst. In der HIT-Therapie benötigten Patienten mit Leberinsuffizienz unabhängig von der Nierenfunktion reduzierte Initialdosen, bei kombinierter Leber- und Niereninsuffizienz noch geringere; pro 30 ml/min Abnahme der Kreatinin-Clearance sank die therapeutische Dosis um etwa 0,1–0,6 µg/kg/min. Laut den Autoren legt die Literatur nahe, dass Argatroban bei Niereninsuffizienz oder Nierenversagen gut verträglich ist und ausreichend antikoaguliert.

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