Niedrige, aber anhaltende Gerinnungsaktivierung vermindert die glukoseinduzierte Podozyten-Apoptose: Schutzwirkung von Faktor V Leiden bei diabetischer Nephropathie

Whereas it is generally perceived to be harmful, enhanced coagulation activation can also convey salutary effects. The high prevalence of the prothrombotic factor V Leiden (FVL) mutation in whites has been attributed to a positive selection pressure (eg, resulting from reduced blood loss or improved survival in sepsis). The consequences of enhanced coagulation activation, as observed in FVL carriers, on microvascular diabetic complications remain unknown. We therefore investigated the role of FVL in diabetic nephropathy. In heterozygous or homozygous diabetic FVL mice, albuminuria and indices of diabetic nephropathy were reduced compared with diabetic wild-type mice. This was associated with reduced glomerular apoptosis and preservation of podocytes in diabetic FVL-positive mice. In vitro, low-dose thrombin (50pM) prevented, whereas high-dose thrombin (20nM) aggravated, glucose-induced apoptosis in podocytes. In diabetic patients, the FVL mutation, but not the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism, is associated with reduced albuminuria, which is consistent with a nephroprotective role of low but sustained thrombin generation. Consistently, anticoagulation of diabetic FVL-positive mice with hirudin abolished the nephroprotective effect. These results identify a nephroprotective function of low but sustained thrombin levels in FVL carriers, supporting a dual, context-dependent function of thrombin in chronic diseases.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

In diabetischen FVL-Mäusen waren Albuminurie und Indices der diabetischen Nephropathie gegenüber Wildtyp-Tieren verringert. In vitro verhinderte niedrig dosiertes Thrombin (50 pM) die glukoseinduzierte Podozyten-Apoptose, während hoch dosiertes (20 nM) sie verschlimmerte. Bei Diabetikern war die FVL-Mutation mit verringerter Albuminurie assoziiert, und die Antikoagulation FVL-positiver Mäuse mit Hirudin hob den nephroprotektiven Effekt auf. Die Autoren folgern daraus eine nephroprotektive Funktion niedriger, aber anhaltender Thrombinspiegel bei FVL-Trägern.

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