Direkte Thrombininhibitoren

This review deals with a newly-developed category of antithrombotic drugs - the direct thrombin inhibitors. These agents interact with thrombin and block its catalytic activity on fibrinogen, platelets and other substrates. Heparin and its derivatives (low molecular weight heparins and the active pentasaccharide) inhibit thrombin and/or other coagulation serine proteases indirectly via antithrombin, and the warfarin-type drugs interfere with the synthesis of the precursors of the coagulation serine proteases. The direct thrombin inhibitors approved for clinical use at present (lepirudin, desirudin, bivalirudin, argatroban) and another in the advanced clinical testing stage (melagatran/ximelagatran), are the subject of this review. The chemical structure; kinetics of thrombin inhibition; pharmacokinetics and clinical use of each of these is discussed.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Übersichtsarbeit stellt die neue Klasse der direkten Thrombininhibitoren dar, die Thrombin binden und dessen katalytische Aktivität gegenüber Fibrinogen, Thrombozyten und anderen Substraten blockieren – anders als Heparin und seine Derivate (niedermolekulare Heparine, aktives Pentasaccharid), die über Antithrombin wirken, oder Warfarin-artige Wirkstoffe, die die Synthese der Vorläufer der Gerinnungs-Serinproteasen stören. Behandelt werden die klinisch zugelassenen Substanzen Lepirudin, Desirudin, Bivalirudin und Argatroban sowie Melagatran/Ximelagatran in fortgeschrittener Erprobung: chemische Struktur, Kinetik der Thrombinhemmung, Pharmakokinetik und klinische Anwendung jeder Substanz.

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