A novel hirudin derivative inhibiting thrombin without bleeding for subcutaneous injection

Pharmacology study published in Thrombosis and Haemostasis (2016)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board

Научная статья — обзор доказательных данныхСсылка на статью

Evidence: Observational studyРазработка лекарственных препаратовГеномика и протеомикаZhao B et al. · Thrombosis and Haemostasis, 2016

Abstract

Currently, anticoagulants would be used to prevent thrombosis. Thrombin is an effector enzyme for haemostasis and thrombosis. We designed a direct thrombin inhibitor peptide (DTIP) using molecular simulation and homology modelling and demonstrated that the C-terminus of DTIP interacts with exosite I, and N-terminus with the activity site of thrombin, respectively. DTIP interfered with thrombin-mediated coagulation in human, rat and mouse plasma (n=10 per group) and blocked clotting in human whole blood in vitro. When administered subcutaneously, DTIP showed potent and dose-dependent extension of aPTT, PT, TT and CT in rats (n=10 per group). The antithrombotic dose of DTIP induced significantly less bleeding than bivalirudin determined by transecting distal tail assay in rats. Furthermore, DTIP reached peak blood concentration in 0.5-1 hour and did not cause increased bleeding after five days of dosing compared to dabigatran etexilate. The antithrombotic effect of DTIP was evaluated in mice using lethal pulmonary thromboembolism model and FeCl3-induced mesenteric arteriole thrombus model. DTIP (1.0 mg/kg, sc) prevented deep venous thrombosis and increased the survival rate associated with pulmonary thromboembolism from 30 % to 80 %. Intravital microscopy showed that DTIP (1.0 mg/kg, sc) decelerated mesenteric arteriole thrombosis caused by FeCl3 injury. These data establish that DTIP is a novel antithrombotic agent that could be used to prevent thrombosis without conferring an increased bleeding risk.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeComparative StudyJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't

Indexed MeSH termsAnimalsAntithrombinsBlood CoagulationBlood Coagulation TestsChloridesCollagenDabigatranDisease Models, AnimalDose-Response Relationship, DrugEpinephrineFerric CompoundsHemorrhage

Резюме

Direct thrombin inhibitor peptide (DTIP) modeled on hirudin caused significantly less tail bleeding than bivalirudin or dabigatran etexilate while preventing lethal pulmonary thromboembolism in mice (survival 80% vs 30%) — first hirudin variant with significantly improved bleeding profile.

Почему это важно для гирудотерапии

В данном исследовании был разработан и оценен новый пептидный ингибитор тромбина прямого действия (DTIP) с использованием молекулярного моделирования и гомологичного моделирования; его С-конец взаимодействует с экзосайтом I тромбина, а N-конец — с активным центром. DTIP нарушал тромбин-опосредованное свёртывание в плазме крови человека, крысы и мыши in vitro, а при подкожном введении крысам демонстрировал дозозависимое увеличение aPTT, PT, TT и CT. DTIP предотвращал тромбоз глубоких вен, повышал выживаемость на летальной модели тромбоэмболии лёгочной артерии у мышей с 30% до 80% при дозе 1,0 мг/кг и вызывал значительно меньше кровотечений, чем бивалирудин, в тестах с поперечным рассечением хвоста у крыс. В аннотации не упоминается гирудин или какой-либо источник DTIP, связанный с пиявками, поэтому на основании одной лишь аннотации невозможно установить прямую связь с гирудотерапией или секретомом пиявок; это исключительно доклинические данные, полученные на животных и in vitro моделях, клинические исследования на людях не представлены.

Цитирование

A novel hirudin derivative inhibiting thrombin without bleeding for subcutaneous injection.

Zhao B et al. · Thrombosis and Haemostasis, 2016

DOI

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Drug Pipeline Drug Development Direct Thrombin Inhibitors Species Identification Taxonomy Salivary Gland Secretion Hirudin Anticoagulation Compounds Bivalirudin Oral Anticoagulants Hemostasis Dermatological Applications Dermatology Otolaryngology Post-Thrombotic Syndrome Pulmonology

Отказ от ответственности — научно-образовательная информация

Информация на данной странице предоставлена исключительно в образовательных и информационных целях и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендациями по лечению. Резюме клинических данных отражают опубликованную рецензируемую литературу и не подразумевают терапевтическую эффективность за пределами показаний, одобренных FDA.

Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено конкретными показаниями. Исследовательские и офф-лейбл применения обозначены соответствующим образом. Перед клиническим использованием практикующим врачам следует руководствоваться действующими рекомендациями FDA, локальными протоколами и применимыми нормативно-правовыми актами штата.

ASH поддерживает строгую доказательную оценку всех применений гирудотерапии посредством контролируемых клинических исследований и рецензируемых публикаций.

Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.