Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза

Our group previously reported that hirudin ameliorated diabetic nephropathy (DN) in streptozotocin (STZ)-injected rats, but the mechanism remained largely unknown. Therefore, we further explored its possible mechanism. We subcutaneously injected 5 U hirudin into STZ-induced WT mice or Gasdermin D (Gsdmd)-/- (KO) mice daily for 12 weeks, respectively, and evaluated their kidney injury. Next, glomerular endothelial cells (GECs), renal tubular epithelial cells (RTECs), and bone-marrow-derived macrophages (BMDMs) were isolated from WT mice and treated with hirudin in the presence of high glucose/lipopolysaccharides and ATP to measure the release of interleukin-18 and interleukin-1β. Kidney injury induced by STZ injection was significantly ameliorated by hirudin through inhibiting Gsdmd-mediated pyroptosis in the mice, not Caspase 1-mediated apoptosis. Meanwhile, hirudin also suppressed pyroptosis in primary GECs, RTECs, and BMDMs in vitro. Moreover, the deletion of Gsdmd reduced pyroptosis and kidney injury both in vivo and in vitro. We also found that hirudin regulated the expression of Gsdmd by inhibiting interferon regulatory factor 2 (Irf2). Hirudin ameliorated Gsdmd-mediated pyroptosis by inhibiting irf2, leading to the improvement of kidney injury. Therefore, hirudin might serve as a potential therapeutic strategy to treat DN.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Гирудин вводили подкожно по 5 ЕД ежедневно в течение 12 нед. мышам дикого типа и мышам с нокаутом Gsdmd-/- со стрептозотоцин-индуцированной диабетической нефропатией. Препарат значимо ослаблял повреждение почек, подавляя Gsdmd-опосредованный пироптоз, а не Caspase 1-зависимый апоптоз, и тормозил пироптоз в первичных эндотелиоцитах клубочков, эпителиоцитах канальцев и макрофагах костного мозга. Дефицит Gsdmd также снижал пироптоз и поражение почек, а гирудин регулировал экспрессию Gsdmd, ингибируя фактор Irf2. Гирудин может стать потенциальной стратегией лечения диабетической нефропатии.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
• Гирудин при почечной недостаточности — Fischer K (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →