Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия антиаритмических препаратов и пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий: клиническое значение для профилактики инсульта и деменции
PK/PD interactions of antiarrhythmic drugs and oral anticoagulants in atrial fibrillation patients: clinical implications for stroke and dementia prevention
Обзор в журнале Toxicological research (2026)
Аннотация
Atrial fibrillation (AF), the most prevalent arrhythmia affecting over 33 million individuals worldwide, markedly increases the risk of stroke and dementia. AF confers a nearly fivefold higher risk of stroke, accounting for up to one-third of cases, and independently elevates dementia risk even in the absence of overt cerebrovascular events. Oral anticoagulants (OACs) are the cornerstone of stroke prevention in AF and may also reduce AF-associated cognitive decline. However, their concomitant use with antiarrhythmic drugs (AADs), widely prescribed for rhythm or rate control, introduces toxicological and safety concerns due to clinically significant pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions. Both drug classes commonly share cytochrome P450 enzyme and P-glycoprotein pathways, leading to altered systemic exposure, therapeutic efficacy, and safety. These interactions can enhance bleeding risk or reduce anticoagulant protection, highlighting the need for mechanistic insight and careful monitoring. This review emphasizes the toxicological dimensions of AAD-OAC co-therapy, focusing on exposure-toxicity relationships, bleeding thresholds, and variability in high-risk populations. It first outlines the mechanistic basis linking AF, stroke, and dementia, establishing the rationale for anticoagulation. It then examines AAD-anticoagulant interactions involving warfarin and direct oral anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, and edoxaban), emphasizing enzyme inhibition, induction, and transporter modulation. Clinical, experimental, and case-based evidence is integrated to identify combinations associated with increased hemorrhagic risk and toxicological implications. Finally, practical recommendations are provided to optimize therapy, minimize adverse outcomes, and guide safer management of patients with AF. By integrating pharmacological mechanisms with toxicological perspectives, this review aims to advance risk assessment and safety evaluation in AAD-OAC co-therapy, ultimately improving prevention of stroke and dementia in AF.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Обзор посвящён токсикологическим аспектам совместного применения антиаритмических препаратов и пероральных антикоагулянтов при фибрилляции предсердий, встречающейся более чем у 33 млн человек и повышающей риск инсульта почти в пять раз. Оба класса препаратов разделяют пути CYP450 и P-гликопротеина, что может изменять системную экспозицию, повышать риск кровотечений либо снижать антикоагулянтную защиту. Рассмотрены взаимодействия варфарина и прямых пероральных антикоагулянтов (дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан), данные клинических, экспериментальных работ и описаний случаев; предложены практические рекомендации по оптимизации терапии.
Почему это важно для гирудотерапии
Данный обзор рассматривает фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия между антиаритмическими препаратами и пероральными антикоагулянтами (warfarin и прямыми средствами dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) у пациентов с фибрилляцией предсердий, фокусируясь на общих путях цитохрома P450 и P-гликопротеина, которые могут либо повышать риск кровотечения, либо ослаблять антикоагулянтную защиту, и предлагая практические рекомендации по снижению риска инсульта и деменции при ограничении токсичности. Его релевантность для ASH — как окно в современную фармакологию пероральных антикоагулянтов, которая не происходит от пиявки, но разделяет с hirudin — природным антикоагулянтом из слюны пиявки — цель ограничения активности тромбина; обзор подчёркивает, что любое дополнительное антикоагулянтное воздействие, системное или локальное, должно учитывать пороги кровотечения, обусловленные взаимодействиями, у уязвимых пациентов. Честная оговорка: это механистический/повествовательный обзор, интегрирующий клинические, экспериментальные и основанные на случаях данные, а не первичные данные, и он рассматривает системные лекарственные взаимодействия, а не антикоагулянты, полученные из пиявок, или гирудотерапию, которые он не обсуждает; он полезен как фармакологический фон по области антикоагуляции, а не как прямое доказательство относительно терапии пиявками.
Связанные соединения в реестре ASH
Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:
Цитирование
PK/PD interactions of antiarrhythmic drugs and oral anticoagulants in atrial fibrillation patients: clinical implications for stroke and dementia prevention.
Oh et al. · Toxicological research, 2026
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.