Peptidomimetic thrombin inhibitors
Drug development review published in Pathophysiol Haemost Thromb (2005)
Abstract
The central position of thrombin in the coagulation cascade has made it a popular target for discovery of novel antithrombotic agents. Starting with hirudin, a natural peptide isolated from the medicinal leech, its shorter synthetic analogue hirulog, and argatroban,the first therapeutically used synthetic small-molecule thrombin active site inhibitor, hundreds of direct thrombin inhibitors have been discovered over the last 20 years. Most of them are peptidomimetic compounds,based on the amino acid sequence of fibrinogen which binds into the thrombin active site. Since elucidation of the crystal structure of human thrombin in 1989, the structure-based design of low-molecular-weight peptidomimetic thrombin inhibitors has been greatly aided by the use of x-ray crystallographic analysis of thrombin-inhibitor complexes. The ultimate goal of most research programmes and drug optimization strategies is to develop an orally bioavailable, small-molecule,direct thrombin inhibitor that would be suitable for once or twice daily dosing. An overview of the most advanced peptidomimetic direct thrombin inhibitors bivalirudin, argatroban, ximelagatran and dabigatran is presented.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Reviews the development of direct thrombin inhibitors starting from leech-derived hirudin and its synthetic peptidomimetic descendants — hirulog, argatroban, bivalirudin, ximelagatran, dabigatran — culminating in orally bioavailable small-molecule scaffolds.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este artículo de revisión examina el desarrollo de inhibidores directos de trombina peptidomiméticos, trazando el campo desde sus orígenes en la hirudina —el péptido anticoagulante natural aislado de la sanguijuela medicinal— a través de análogos sintéticos como hirulog e inhibidores de molécula pequeña como argatrobán, hasta agentes avanzados que incluyen bivalirudina, ximelagatrán y dabigatrán. Para ASH y la hirudoterapia, esta visión general es directamente relevante porque documenta cómo la hirudina derivada de la sanguijuela sirvió como plantilla fundacional para toda una clase de anticoagulantes clínicamente importantes, subrayando el legado farmacológico perdurable de los compuestos secretados por la sanguijuela en el manejo moderno de la trombosis. El resumen también señala cómo el análisis cristalográfico de los complejos trombina–inhibidor ha guiado el diseño de fármacos basado en la estructura hacia agentes con biodisponibilidad oral. Caveat: se trata de una revisión narrativa, no de datos experimentales o clínicos originales, por lo que sintetiza la literatura existente en lugar de aportar nueva evidencia de eficacia.
Citación
Peptidomimetic thrombin inhibitors.
Kikelj D · Pathophysiology of haemostasis and thrombosis, 2005
Contexto clínico relacionado
Explore cómo esta investigación se conecta con la práctica clínica
Añadido a la biblioteca ASH: May 26, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026