Pruebas globales de coagulación: su aplicabilidad para medir la inhibición directa del factor Xa y de la trombina y la reversión de la anticoagulación mediante concentrado de complejo protrombínico
Global coagulation tests: their applicability for measuring direct factor Xa- and thrombin inhibition and reversal of anticoagulation by prothrombin complex concentrate
Estudio in vitro en la revista Clinical chemistry and laboratory medicine (2014)
Resumen
BACKGROUND: Specific mass spectrometry and direct activated factor X (Xa)- and thrombin inhibition assays do not allow determination of the reversal of anticoagulant effects of non-vitamin K direct oral anticoagulants (NOACs) by prothrombin complex concentrate (PCC). The objective of this study was the evaluation of the applicability of a variety of commercially available global coagulation assays in analyzing the reversal of NOAC anticoagulation by PCC. METHODS: Plasma and whole blood were spiked with apixaban or dabigatran and PCC was added to these samples. Prothrombin time (PT), modified PT (mPT), activated partial prothrombin time (APTT), thrombography (CAT method) and thromboelastography (ROTEM, TEG) were performed. RESULTS: Assays triggered by contact activation (APTT, INTEM) did not show inhibitor reversal by PCC. Assays triggered by tissue factor (TF) showed NOAC type and NOAC concentration dependent anticoagulation reversal effects of PCC ranging from partial normalization to overcorrection of the following parameters: clotting or reaction time (PT, mPT TEG-TF, EXTEM, FIBTEM); angle in thromboelastography (TEG-TF); thrombin generation (CAT) lag time, endogenous thrombin potential (ETP) and peak thrombin. Extent of reversal was assay reagent dependent. ETP (5 pM TF) was the only parameter showing complete reversal of anticoagulation by PCC for all NOACs ranging from 200 to 800 μg/L. CONCLUSIONS: ETP fits with the concept that reversal assessment of NOAC anticoagulation by PCC should be based on measurements on the clotting potential or thrombin generating potential of the plasma or whole blood patient sample. Low sensitivity of ETP for NOACs and its correlation with bleeding are issues that remain to be resolved.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Se añadió concentrado de complejo protrombínico (CCP) a plasma y sangre total con apixabán o dabigatrán. Las pruebas globales activadas por contacto (TTPa, INTEM) no mostraron reversión; las activadas por factor tisular (TF), según anticoagulante y concentración, mostraron desde normalización parcial hasta sobrecorrección. Solo el potencial endógeno de trombina (ETP; 5 pM TF) mostró reversión completa con todos los anticoagulantes (200–800 µg/l). Según los autores, quedan por resolver la baja sensibilidad del ETP y su correlación con el sangrado.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio de laboratorio probó si los ensayos de coagulación globales disponibles comercialmente pueden detectar la reversión de inhibidores directos del Factor Xa e inhibidores directos de la trombina (apixaban y dabigatran) mediante el concentrado de complejo protrombínico (PCC) en plasma y sangre entera con adición de fármaco; el resumen reporta que los ensayos de activación por contacto (aPTT, INTEM) no mostraron reversión, los ensayos desencadenados por factor tisular mostraron reversión dependiente del tipo de inhibidor y de la concentración, y que el potencial de trombina endógena (ETP) fue el único parámetro que mostró reversión completa en todos los anticoagulantes orales directos probados. Para la hirudoterapia, esto es un contexto periférico pero instructivo sobre la monitorización de laboratorio de la inhibición directa de la trombina/Xa, los mismos objetivos enzimáticos sobre los que actúa la hirudina y las moléculas del secretoma relacionadas, y sobre la dificultad general de medir y revertir los efectos anticoagulantes directos. La honesta salvedad es que este es un estudio in vitro de adición de fármaco de anticoagulantes sintéticos y un agente reversor; no implica sanguijuelas, hirudina o ningún resultado clínico del paciente, y los autores señalan preguntas abiertas sobre la sensibilidad del ETP y su correlación con la hemorragia.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Fármacos sintéticos relacionados con el tema de este artículo. Actúan sobre las mismas dianas que las moléculas de la sanguijuela, pero no se derivan de la sanguijuela:
Citación
Global coagulation tests: their applicability for measuring direct factor Xa- and thrombin inhibition and reversal of anticoagulation by prothrombin complex concentrate.
Dinkelaar J et al. · Clinical chemistry and laboratory medicine, 2014
Contexto clínico relacionado
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