Inhibidores directos bivalentes de la trombina: hirudina y bivalirudina

Hirudin derivatives (e.g. lepirudin, desirudin) and hirudin analogues (e.g. bivalirudin) are bivalent direct thrombin inhibitors; that is, they bind to two distinct sites on thrombin-its active (catalytic) site and its fibrinogen-binding site (exosite 1). These bivalent binding properties contribute to their high affinity and high specificity for thrombin. This review compares the pharmacological properties of these agents, and describes studies of their efficacy and safety in diverse clinical settings such as immune heparin-induced thrombocytopenia, postoperative antithrombotic prophylaxis, and treatment of acute coronary syndrome. Certain disadvantages of hirudin, such as its predominant renal excretion and immunogenicity, have been overcome through development of the hirudin analogue, bivalirudin. Compared with hirudin derivatives, bivalirudin exhibits a shorter half-life (25 vs 80 minutes), predominant non-renal (enzymic) metabolism, and low immunogenicity. Further work is required to define the scope of clinical thrombosis problems that could benefit from these novel agents.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

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Derivados de la hirudina (lepirudina, desirudina) y el análogo bivalirudina se unen a dos sitios de la trombina, el catalítico y el exositio 1. La revisión compara su farmacología y resume su eficacia y seguridad en trombocitopenia inmune inducida por heparina, profilaxis antitrombótica posoperatoria y síndrome coronario agudo. La bivalirudina supera las desventajas de la hirudina (excreción renal predominante, inmunogenicidad); tiene semivida más corta (25 frente a 80 minutos) y metabolismo predominantemente enzimático, no renal. Los autores piden más estudios.

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