Isolation and characterization of hirustasin, an antistasin-type serine-proteinase inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis
Comparative study published in Eur J Biochem (1994)
Abstract
Antistasin, a potent inhibitor of the blood coagulation factor Xa, is the prototype of a novel family of serine-proteinase inhibitors. We have now isolated, sequenced and characterized an antistasin-type inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis. Hirustasin (Hirudo antistasin) was purified to apparent homogeneity by cation-exchange and affinity chromatography. Amino acid sequencing of the 55 amino acid protein (M(r) 5866) revealed that hirustasin is the only antistasin-type protein known to consist of one domain only; 27% and 32% sequence identity was found to the first and second domains of antistasin, respectively, and a nearly exact conservation of the spacing of the ten cysteine residues. Hirustasin is the first inhibitor of tissue kallikrein identified in leeches, and is also a tight-binding inhibitor of trypsin, chymotrypsin and neutrophil cathepsin G. However, despite the high similarity to antistasin, particularly in the vicinity of the putative reactive-site peptide bond, hirustasin neither inhibits blood coagulation in vitro nor amidolytic activity of isolated factor Xa. Thus, structural elements other than the reactive site sequence significantly influence the specificity of antistasin-type proteinase inhibitors.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Antistasin, a potent inhibitor of the blood coagulation factor Xa, is the prototype of a novel family of serine-proteinase inhibitors.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie beschreibt die Isolierung, Reinigung, Sequenzierung und biochemische Charakterisierung von Hirustasin, einem 55 Aminosäuren umfassenden Serinprotease-Inhibitor vom Antistasin-Typ aus Hirudo medicinalis. Hirustasin ist bemerkenswert als das einzige bekannte Antistasin-Typ-Protein mit einer einzelnen Domäne und ist der erste aus dem Blutegel gewonnene Inhibitor von Gewebskallikrein; es hemmt ferner Trypsin, Chymotrypsin und neutrophile Cathepsin G stark, inhibiert jedoch trotz hoher Sequenzähnlichkeit zu Antistasin – einschließlich nahezu konservierter Cysteinabstände – weder Faktor Xa noch die Blutgerinnung in vitro. Diese Arbeit ist für das Fachgebiet der ASH relevant, da sie den Katalog bioaktiver Serinprotease-Inhibitoren im Sekretom des medizinischen Blutegels erweitert und verdeutlicht, dass strukturelle Ähnlichkeit nicht zwangsläufig funktionelle Spezifität vorhersagt. Die ehrliche Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine biochemische Charakterisierungsstudie ohne In-vivo-, Tier- oder klinische Daten handelt und der Abstract keinerlei therapeutische oder Wirksamkeitsbehauptungen aufstellt.
Zitation
Isolation and characterization of hirustasin, an antistasin-type serine-proteinase inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis.
Söllner C et al. · Eur J Biochem, 1994
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026