Isolierung und Charakterisierung von Hirustasin, einem Serinproteinase-Inhibitor vom Antistasin-Typ aus dem medizinischen Blutegel Hirudo medicinalis

Antistasin, a potent inhibitor of the blood coagulation factor Xa, is the prototype of a novel family of serine-proteinase inhibitors. We have now isolated, sequenced and characterized an antistasin-type inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis. Hirustasin (Hirudo antistasin) was purified to apparent homogeneity by cation-exchange and affinity chromatography. Amino acid sequencing of the 55 amino acid protein (M(r) 5866) revealed that hirustasin is the only antistasin-type protein known to consist of one domain only; 27% and 32% sequence identity was found to the first and second domains of antistasin, respectively, and a nearly exact conservation of the spacing of the ten cysteine residues. Hirustasin is the first inhibitor of tissue kallikrein identified in leeches, and is also a tight-binding inhibitor of trypsin, chymotrypsin and neutrophil cathepsin G. However, despite the high similarity to antistasin, particularly in the vicinity of the putative reactive-site peptide bond, hirustasin neither inhibits blood coagulation in vitro nor amidolytic activity of isolated factor Xa. Thus, structural elements other than the reactive site sequence significantly influence the specificity of antistasin-type proteinase inhibitors.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus dem medizinischen Blutegel Hirudo medicinalis wurde der Inhibitor Hirustasin isoliert und sequenziert. Das 55 Aminosäuren umfassende Protein (M(r) 5866) besteht als einziger bekannter Antistasin-Typ-Inhibitor aus einer Domäne (27 % bzw. 32 % Identität mit den beiden Antistasin-Domänen). Hirustasin ist der erste in Blutegeln identifizierte Gewebskallikrein-Inhibitor und hemmt Trypsin, Chymotrypsin und neutrophiles Cathepsin G, jedoch weder die Blutgerinnung in vitro noch die amidolytische Aktivität von isoliertem Faktor Xa. Strukturelle Elemente außerhalb der reaktiven Stelle beeinflussen laut Autoren die Spezifität.

Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist

Weitere begutachtete Studien in der Kategorie „Genomik & Proteomik“.

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Blutegeltherapie (Hirudo medicinalis) mildert die durch testikuläre Ischämie/Reperfusion induzierten Hodenschäden in einem Tiermodell — Davoodi F et al. (2021)
• Neues antikoagulatorisches Protein aus dem medizinischen Blutegel — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 und RNASET2 spielen komplementäre Rollen in der angeborenen Immunantwort des medizinischen Blutegels — Baranzini N et al. (2019)
• Antimikrobielle Peptide des medizinischen Blutegels ohne Toxizität stellen eine vielversprechende alternative Strategie zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Erreger dar — Grafskaia E et al. (2019)
• Structural insights into thrombolytic activity of destabilase from medicinal leech — Marin E et al. (2023)
• Das Genom des medizinischen Blutegels (Whitmania pigra) und eine vergleichende Genomstudie zur Erforschung bioaktiver Inhaltsstoffe — Tong L et al. (2022)
• Das ZNS des medizinischen Blutegels als Modell für Exosomen-Studien zum Wechselspiel zwischen Mikroglia und Neuronen — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Transcriptomic profiling and the first spatial expression analysis of candidate genes in the salivary gland of the East Asian medicinal leech, Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Alle von der ASH analysierten Studien →