Supramolecular Prodrug Hydrogel for One-Week Protection Against Thrombosis
Basic science / preclinical published in Small (2025)
Abstract
In clinical anticoagulant therapy, the drug Bivalirudin (Biva) presents a lower incidence of adverse events and more predictable pharmacokinetics in comparison to heparin. However, its short half-life of ≈20 min leads to poor patient compliance and increased medical burden. Here, a long-acting anticoagulant hydrogel based on Biva for antithrombotic treatment is described. The fusion peptide (d-RADA)8-B that integrates Biva, a D-type self-assembly motif, and an activated factor X (FXa)-responsive motif exhibits both supramolecular reservoir and prodrug-like properties. After subcutaneous injection, the anticoagulant peptide forms a semi-solid depot with protease-degradation resistance and slowly disassembles to release prodrug (d-RADA)8-B into the bloodstream. The circulating prodrug acts as an inert sentinel, which can be activated to release Biva to inhibit thrombus formation when exposed to the thrombus-related protease FXa. One week after the administration of (d-RADA)8-B, significant embolism suppression is observed in animal models of carotid artery thrombosis and pulmonary embolism without increasing hemorrhagic side effects. This study demonstrates a concise strategy to engineer a supramolecular anticoagulant hydrogel with long-term, high drug loading, and on-demand antithrombotic activation.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Engineered supramolecular prodrug hydrogel using bivalirudin (the leech-hirudin-derived direct thrombin inhibitor) with a FXa-responsive linker, achieving one-week sustained thrombosis prevention in animal models without increased bleeding risk.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie beschreibt eine supramolekulare Hydrogel-Formulierung von Bivalirudin, einem direkten Thrombininhibitor, der aus Hirudin – dem charakteristischen Antikoagulans des Sekretoms des medizinischen Blutegels – abgeleitet ist. Das Hydrogel verwendet ein FXa-responsives Prodrug-Design, das eine anhaltende Freisetzung ermöglicht, und erzeugte in Tiermodellen der Karotisthrombose und Lungenembolie eine Woche lang eine signifikante Embolieunterdrückung, ohne hämorrhagische Nebenwirkungen zu verstärken. Diese Arbeit ist für die ASH relevant, da sie die sehr kurze Halbwertszeit (~20 min) adressiert, die den klinischen Einsatz von Hirudin-basierten Antikoagulanzien bislang limitiert hat, und damit möglicherweise den therapeutischen Nutzen von am Blutegel-Sekretom inspirierten Arzneimitteln erweitert. Ein ehrlicher Vorbehalt: Es handelt sich ausschließlich um präklinische Ergebnisse aus Tiermodellen; die Formulierung wurde nicht am Menschen geprüft, und die Studie betrifft ein Bivalirudin-Prodrug, nicht die Blutegeltherapie selbst.
Zitation
Supramolecular Prodrug Hydrogel for One-Week Protection Against Thrombosis.
Zhang W et al. · Small, 2025
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026