Argatroban dosage requirements and outcomes in intensive care versus non-intensive care patients
Research article published in Pharmacotherapy (2009)
Abstract
STUDY OBJECTIVE: To compare the outcomes of reduced-dose argatroban therapy in patients in the intensive care unit (ICU) with those of non-ICU patients. DESIGN: Retrospective medical record review. SETTING: Large, academic, tertiary care hospital. PATIENTS: Thirty-eight ICU patients and 43 non-ICU patients who received the institutional protocol of argatroban 0.8 microg/kg/minute and 1.2 microg/kg/minute, respectively, between March 2004 and September 2005. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Data on patient demographics, argatroban dosing, heparin-induced thrombocytopenia antibody results, activated partial thromboplastin times (aPTTs), new thrombotic events, and major bleeding events were extracted from medical records. Time-weighted mean +/- SD doses of argatroban were 0.82 +/- 0.3 microg/kg/minute for ICU patients and 1.25 +/- 0.29 microg/kg/minute for non-ICU patients. Mean aPTT ratios were similar between groups: 2.07 +/- 0.53 for ICU patients and 2.00 +/- 0.45 for non-ICU patients. More than 70% of all aPTT ratios were therapeutic. More than 95% of patients in both groups achieved a therapeutic aPTT ratio during therapy. Fewer ICU patients than non-ICU patients had all therapeutic aPTT ratios during argatroban therapy (29% vs 51%, p=0.07). Thrombotic events occurred in six (16%) ICU patients versus none of the non-ICU patients (p=0.009). Thrombotic events occurred in 4 (31%) of the 13 ICU patients with confirmed heparin-induced thrombocytopenia. Major bleeding occurred in four (11%) ICU patients versus none of the non-ICU patients (p=0.04). CONCLUSION: Both ICU and non-ICU patients require less than the manufacturer-recommended initial dosage of argatroban. However, ICU patients appear to be at an increased risk for bleeding and thrombotic events despite their attainment of therapeutic aPTTs.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Comparing 38 ICU and 43 non-ICU patients on reduced-dose argatroban, both groups achieved therapeutic aPTT ratios at lower-than-manufacturer doses. ICU patients experienced more thrombotic events (16% vs 0%, p=0.009) and major bleeding (11% vs 0%, p=0.04).
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese retrospektive Krankenakten-Auswertung verglich argatroban in reduzierter Dosis bei 38 Intensivpatienten mit 43 Nicht-Intensivpatienten; laut Abstract benötigten beide Gruppen weniger als die vom Hersteller empfohlene Anfangsdosis, um therapeutische aPTT-Verhältnisse zu erreichen, doch die Intensivpatienten hatten signifikant mehr thrombotische Ereignisse (16 % vs. 0 %, p=0,009) und schwere Blutungen (11 % vs. 0 %, p=0,04), obwohl die aPTT-Zielwerte erreicht wurden. Für die Evidenzlage zur Hirudotherapie ist dies als pharmakologischer Kontext direkter thrombin-Inhibitoren relevant — argatroban besetzt dieselbe mechanistische Nische wie blutegelabgeleitetes hirudin, und der Befund, dass therapeutische aPTT-Werte schwerkranke Patienten nicht schützten, verweist auf die umfassendere Herausforderung der Überwachung dieser Wirkstoffklasse. Vorbehalt: Dies ist eine kleine, monozentrische retrospektive Studie eines synthetischen Wirkstoffs, keine randomisierte Studie und keine Blutegeltherapie; der Unterschied zwischen Intensiv- und Nicht-Intensivpatienten ist durch die allgemeine Krankheitsschwere konfundiert, sodass er deskriptiv und nicht kausal ist.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Synthetische Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören. Sie wirken auf dieselben Zielstrukturen wie Moleküle aus dem Blutegel, sind jedoch nicht aus dem Blutegel gewonnen:
Zitation
Argatroban dosage requirements and outcomes in intensive care versus non-intensive care patients.
Smythe et al. · Pharmacotherapy, 2009
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