Isolierung und Charakterisierung von Poecistasin, einem antithrombotischen Serinproteaseinhibitor vom Antistasin-Typ aus dem Blutegel Poecilobdella manillensis

Antistasin, first identified as a potent inhibitor of the blood coagulation factor Xa, is a novel family of serine protease inhibitors. In this study, we purified a novel antistasin-type inhibitor from leech Poecilobdella manillensis called poecistasin. Amino acid sequencing of this 48-amino-acid protein revealed that poecistasin was an antistasin-type inhibitor known to consist of only one domain. Poecistasin inhibited factor XIIa, kallikrein, trypsin, and elastase, but had no inhibitory effect on factor Xa and thrombin. Poecistasin showed anticoagulant activities. It prolonged the activated partial thromboplastin time and inhibited FeCl₃-induced carotid artery thrombus formation, implying its potent function in helping Poecilobdella manillensis to take a blood meal from the host by inhibiting coagulation. Poecistasin also suppressed ischemic stroke symptoms in transient middle cerebral artery occlusion mice model. Our results suggest that poecistasin from the leech Poecilobdella manillensis plays a crucial role in blood-sucking and may be an excellent candidate for the development of clinical anti-thrombosis and anti-ischemic stroke medicines.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus dem Blutegel Poecilobdella manillensis wurde der neue Antistasin-Typ-Inhibitor Poecistasin isoliert, ein Protein aus 48 Aminosäuren mit einer Domäne. Poecistasin hemmte Faktor XIIa, Kallikrein, Trypsin und Elastase, nicht jedoch Faktor Xa und Thrombin, und verlängerte die aktivierte partielle Thromboplastinzeit. Es hemmte die FeCl₃-induzierte Thrombusbildung in der Arteria carotis und unterdrückte ischämische Schlaganfallsymptome im Mausmodell der transienten Okklusion der Arteria cerebri media. Nach Ansicht der Autoren könnte es ein Kandidat für die Entwicklung klinischer Mittel gegen Thrombose und ischämischen Schlaganfall sein.

Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist

Weitere begutachtete Studien in der Kategorie „Genomik & Proteomik“.

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Blutegeltherapie (Hirudo medicinalis) mildert die durch testikuläre Ischämie/Reperfusion induzierten Hodenschäden in einem Tiermodell — Davoodi F et al. (2021)
• Neues antikoagulatorisches Protein aus dem medizinischen Blutegel — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 und RNASET2 spielen komplementäre Rollen in der angeborenen Immunantwort des medizinischen Blutegels — Baranzini N et al. (2019)
• Antimikrobielle Peptide des medizinischen Blutegels ohne Toxizität stellen eine vielversprechende alternative Strategie zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Erreger dar — Grafskaia E et al. (2019)
• Structural insights into thrombolytic activity of destabilase from medicinal leech — Marin E et al. (2023)
• Das Genom des medizinischen Blutegels (Whitmania pigra) und eine vergleichende Genomstudie zur Erforschung bioaktiver Inhaltsstoffe — Tong L et al. (2022)
• Das ZNS des medizinischen Blutegels als Modell für Exosomen-Studien zum Wechselspiel zwischen Mikroglia und Neuronen — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Transcriptomic profiling and the first spatial expression analysis of candidate genes in the salivary gland of the East Asian medicinal leech, Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Alle von der ASH analysierten Studien →