Reinigung und Charakterisierung von rekombinantem Antistasin: ein aus dem Blutegel stammender Inhibitor des Gerinnungsfaktors Xa

Antistasin (ATS) is a selective, tight-binding inhibitor of blood coagulation Factor Xa originally isolated from the salivary glands of the Mexican leech Haementeria officinalis. In order to provide sufficient quantities of ATS to further investigate the role of Factor Xa in blood coagulation, a recombinant version of ATS has been produced in an insect baculovirus host-vector system. In this study, we describe the purification and in vitro and in vivo characterization of a single recombinant antistasin (rATS) isoform. The purified protein constitutes a minor isoform relative to the more abundant ATS isoforms present in leech salivary gland extracts. In vitro, rATS inhibits purified human Factor Xa stoichiometrically, prolongs plasma-based clotting assays at nanomolar concentrations, and like native ATS, is cleaved at a single position by Factor Xa during the course of inhibition. An initial evaluation of the in vivo efficacy of rATS was addressed utilizing a rhesus monkey model of mild disseminated intravascular coagulation. rATS was shown to fully suppress thromboplastin-induced fibrinopeptide A generation in a dose-dependent fashion. The availability of rATS should provide a valuable tool for the critical evaluation of the specific role played by Factor Xa in coagulation.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Antistasin ist ein selektiver, fest bindender Inhibitor des Gerinnungsfaktors Xa aus den Speicheldrüsen des mexikanischen Blutegels Haementeria officinalis. Eine in einem Baculovirus-System erzeugte rekombinante Isoform (rATS) wurde aufgereinigt sowie in vitro und in vivo charakterisiert. rATS hemmte humanen Faktor Xa stöchiometrisch, verlängerte plasmabasierte Gerinnungstests in nanomolaren Konzentrationen und unterdrückte bei Rhesusaffen mit milder disseminierter intravaskulärer Gerinnung die thromboplastininduzierte Fibrinopeptid-A-Bildung dosisabhängig vollständig. Laut den Autoren sollte rATS ein wertvolles Werkzeug zur Prüfung der Rolle von Faktor Xa darstellen.

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