Wirkung der O-Glykosylierung und Tyrosinsulfatierung von aus Blutegeln gewonnenen Peptiden auf Bindung und Hemmaktivität gegen Thrombin
Effect of O-glycosylation and tyrosine sulfation of leech-derived peptides on binding and inhibitory activity against thrombin
In-vitro-Studie in der Zeitschrift Chem Commun (2011)
Abstract
Synthesis of sulfated and unsulfated (glyco)peptide fragments of Hirudin P6 (a potent anticoagulant from the leech Hirudinaria manillensis) is described. The effect of O-glycosylation and tyrosine sulfation on thrombin binding and peptidolytic activity was investigated, together with the inhibition of fibrinogen cleavage.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Die Autoren beschreiben die Synthese sulfatierter und unsulfatierter (Glyko-)Peptidfragmente von Hirudin P6, einem potenten Antikoagulans aus dem Blutegel Hirudinaria manillensis. Im Detail untersucht die Arbeit den Einfluss von O-Glykosylierung und Tyrosinsulfatierung auf die Bindung an Thrombin, auf dessen peptidolytische Aktivität sowie auf die Hemmung der Fibrinogenspaltung durch Thrombin. Die Arbeit liefert damit Struktur-Aktivitäts-Daten zur molekularen Wechselwirkung zwischen den Hirudin-P6-Fragmenten und Thrombin.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie synthetisierte sulfatierte und unsulfatierte (Glyko)peptidfragmente von Hirudin P6 – einem wirksamen Antikoagulans aus dem Blutegel Hirudinaria manillensis – und untersuchte den Effekt von O-Glykosylierung und Tyrosinsulfatierung auf die Thrombinbindung, die peptidolytische Aktivität sowie die Hemmung der Fibrinogenspaltung. Es verdeutlicht Struktur-Wirkungs-Beziehungen eines aus Blutegeln stammenden Thrombininhibitors und zeigt auf, wie posttranslationale Modifikationen die antikoagulatorische Potenz modulieren. Die Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine in-vitro biochemische/peptidsynthetische Studie handelt – ohne ganzen Blutegel, ohne Sekretom und ohne klinische oder tierexperimentelle Daten –, sodass die Relevanz für die tatsächliche Hirudotherapie lediglich indirekt und mechanistisch ist.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Hsieh YS, Taleski D, Wilkinson BL, Wijeyewickrema LC, Adams TE, Pike RN, et al. Effect of O-glycosylation and tyrosine sulfation of leech-derived peptides on binding and inhibitory activity against thrombin. Chem Commun (Camb). 2012;48(10):1547-1549. doi:10.1039/c1cc14773k. PMID: 22109100
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026