Effect of O-glycosylation and tyrosine sulfation of leech-derived peptides on binding and inhibitory activity against thrombin

Diese Studie synthetisierte sulfatierte und unsulfatierte (Glyko)peptidfragmente von Hirudin P6 – einem wirksamen Antikoagulans aus dem Blutegel Hirudinaria manillensis – und untersuchte den Effekt von O-Glykosylierung und Tyrosinsulfatierung auf die Thrombinbindung, die peptidolytische Aktivität sowie die Hemmung der Fibrinogenspaltung. Für ASH ist dies relevant, weil es Struktur-Wirkungs-Beziehungen eines aus Blutegeln stammenden Thrombininhibitors verdeutlicht und aufzeigt, wie posttranslationale Modifikationen die antikoagulatorische Potenz modulieren. Die Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine in-vitro biochemische/peptidsynthetische Studie handelt – ohne ganzen Blutegel, ohne Sekretom und ohne klinische oder tierexperimentelle Daten –, sodass die Relevanz für die tatsächliche Hirudotherapie lediglich indirekt und mechanistisch ist.