Derivate hirudinähnlicher Peptide aus Poecilobdella manillensis zeigen antithrombotische Wirkungen und Wirkungen gegen ischämischen Schlaganfall

Almost all currently approved anticoagulants interfere with hemostasis and increase the risk of bleeding complications. Thus, there is a critical need for safer anti-thrombotic drugs without bleeding risk. Hirudin has demonstrated potent antithrombotic properties, but is clinically limited due to its high bleeding risk. Hirudin variants such as bivalirudin have been developed to address this issue, yet present a similar proportional risk of bleeding. In this study, several hirudin-like peptides were identified from the salivary gland transcriptome of Poecilobdella manillensis. Guided by the structural design principles of bivalirudin, derivatives of these hirudin-like peptides were synthesized and evaluated for their antithrombotic efficacy and safety in thrombosis and ischemic stroke. Results suggested that derived peptides PM3, PM4, PM6 and PM7 can effectively inhibited the activity of thrombin in vitro. Furthermore, PM4, PM6 and PM7 exhibited robust anticoagulant activity in vivo. Importantly, PM4 and PM7 exhibited significantly lower bleeding risk compared to bivalirudin, as well as comparable efficacy in mitigating intracerebral thrombosis in a transient middle cerebral artery occlusion mouse model, without inducing intracerebral hemorrhage. These findings highlight the therapeutic potential of hirudin-like peptide derivatives as promising candidates for the treatment of thrombosis and ischemic stroke, combining efficacy with an improved safety profile.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus dem Speicheldrüsen-Transkriptom von Poecilobdella manillensis wurden hirudinähnliche Peptide identifiziert; nach den Strukturprinzipien von Bivalirudin wurden Derivate synthetisiert und in Thrombose- und Schlaganfallmodellen geprüft. PM3, PM4, PM6 und PM7 hemmten Thrombin in vitro, PM4, PM6 und PM7 wirkten in vivo robust antikoagulativ. PM4 und PM7 zeigten ein signifikant geringeres Blutungsrisiko als Bivalirudin bei vergleichbarer Wirkung gegen intrazerebrale Thrombosen im Mausmodell mit transienter Okklusion der Arteria cerebri media, ohne intrazerebrale Blutungen. Die Autoren sehen in den Derivaten vielversprechende Kandidaten.

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