Hirudin: klinisches Potenzial eines Thrombininhibitors

Hirudin is the most potent and specific known inhibitor of thrombin, the enzyme that plays a key regulatory function in hemostasis and blood coagulation. The importance of thrombosis in cardiovascular disease has recently highlighted the limitations of existing antithrombotic drugs and the potential value of direct thrombin inhibition as an effective approach to antithrombotic therapy. Hirudin and a small peptidomimetic analog--hirulog--are being developed as alternatives to heparin for the treatment of unstable angina, for prevention of abrupt closure and restenosis following coronary angioplasty, for prevention of deep vein thrombosis after major orthopedic surgery, and as an adjunct to fibrinolytic therapy. Direct thrombin inhibitors have several potential advantages over heparin: They can inhibit thrombin bound to clots or extracellular matrices, which are relatively resistant to heparin; they do not require antithrombin III as a cofactor, which may lead to a more predictable dose response; and they are not inhibited by activated platelets, which release platelet factor 4 and other molecules that neutralize heparin. The results of early clinical studies suggest that hirudin and hirulog may be more efficacious and more predictable and may have fewer bleeding complications than heparin for several clinical indications.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Übersicht stellt Hirudin und sein peptidomimetisches Analogon Hirulog als potente direkte Thrombininhibitoren vor und erörtert ihr klinisches Potenzial bei instabiler Angina, Koronarangioplastie, Prophylaxe tiefer Beinvenenthrombose und als Adjuvans der Fibrinolyse. Gegenüber Heparin biete die direkte Thrombinhemmung mögliche Vorteile: Wirksamkeit auch bei thrombusgebundenem Thrombin, fehlende Abhängigkeit von Antithrombin III und fehlende Hemmung durch aktivierte Thrombozyten. Frühe klinische Studien deuteten auf eine bessere Wirksamkeit und weniger Blutungskomplikationen als unter Heparin hin.

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