Klonierung und Expression einer cDNA für Antistasin, ein aus Blutegeln stammendes Protein mit antikoagulatorischen und antimetastatischen Eigenschaften

As a factor Xa inhibitor, antistasin is a potent anti-coagulant and anti-metastatic agent that is found in the salivary gland of the Mexican leech Haementaria officinalis. cDNA clones that encode antistasin have been isolated. Subsequent sequence analysis and comparison with the amino acid sequence of the mature protein indicates that antistasin is produced as a pre-protein containing a 17-amino acid signal peptide. Antistasin exists as at least two variants. By sequence analysis of multiple cDNA clones, we found two additional sites for amino acid substitutions, confirming variants that differ from each other by amino acid changes at a minimum of four residues. These sequence variations appear to be the result of allelic variation rather than gene duplication as deduced from DNA blot analyses. Sequence data suggest that antistasin may have evolved from a smaller ancestral gene by a duplication event giving rise to a two-fold structural homology between the N- and C-terminal halves of the molecule. Insect cells transfected with a recombinant baculovirus expressed antistasin which was biologically active and had an electrophoretic mobility identical to that of the native molecule.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Antistasin, ein Faktor-Xa-Inhibitor aus der Speicheldrüse des mexikanischen Blutegels Haementaria officinalis, wirkt antikoagulatorisch und antimetastatisch. Isolierte cDNA-Klone zeigten, dass das Protein als Präprotein mit 17 Aminosäuren umfassendem Signalpeptid vorliegt und in mindestens zwei Varianten existiert, die sich an mindestens vier Resten unterscheiden; DNA-Blot-Analysen zufolge scheint es sich eher um allelische Variation als um Genduplikation zu handeln. Sequenzdaten legen nahe, dass Antistasin durch Duplikation aus einem kleineren Vorläufergen entstand. In mit rekombinantem Baculovirus transfizierten Insektenzellen wurde biologisch aktives Antistasin exprimiert.

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