Супрамолекулярный пролекарственный гидрогель для защиты от тромбоза на протяжении одной недели

In clinical anticoagulant therapy, the drug Bivalirudin (Biva) presents a lower incidence of adverse events and more predictable pharmacokinetics in comparison to heparin. However, its short half-life of ≈20 min leads to poor patient compliance and increased medical burden. Here, a long-acting anticoagulant hydrogel based on Biva for antithrombotic treatment is described. The fusion peptide (d-RADA)8-B that integrates Biva, a D-type self-assembly motif, and an activated factor X (FXa)-responsive motif exhibits both supramolecular reservoir and prodrug-like properties. After subcutaneous injection, the anticoagulant peptide forms a semi-solid depot with protease-degradation resistance and slowly disassembles to release prodrug (d-RADA)8-B into the bloodstream. The circulating prodrug acts as an inert sentinel, which can be activated to release Biva to inhibit thrombus formation when exposed to the thrombus-related protease FXa. One week after the administration of (d-RADA)8-B, significant embolism suppression is observed in animal models of carotid artery thrombosis and pulmonary embolism without increasing hemorrhagic side effects. This study demonstrates a concise strategy to engineer a supramolecular anticoagulant hydrogel with long-term, high drug loading, and on-demand antithrombotic activation.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Из-за периода полувыведения бивалирудина около 20 мин авторы создали длительно действующий антикоагулянтный гидрогель: пептид (d-RADA)8-B объединяет бивалирудин, мотив самосборки D-типа и участок, чувствительный к активированному фактору X. После подкожной инъекции формируется полутвёрдое депо, устойчивое к протеазам, которое медленно высвобождает пролекарство; в кровотоке оно активируется тромб-ассоциированной протеазой FXa, высвобождая бивалирудин. Через неделю после введения в моделях каротидного тромбоза и тромбоэмболии лёгочной артерии наблюдалось значимое подавление эмболии без усиления кровоточивости.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →