Получение и функциональные характеристики нового варианта гирудина с более высокой антикоагулянтной активностью, чем у бивалирудина
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin
Экспериментальное исследование in vitro в журнале J Enzyme Inhib Med Chem (2025)
Аннотация
Current antithrombotic therapies face dual constraints of bleeding complications and monitoring requirements. Although natural hirudin provides targeted thrombin inhibition, its clinical adoption is hindered by sourcing limitations. This study developed a recombinant hirudin variant HMg (rHMg) with enhanced anticoagulant activity through genetic engineering and established cost-effective large-scale production methods. The synthesised HMg gene was expressed in E. coli BL21 via a pET vector plasmid, followed by nickel-affinity purification. Systematic evaluations demonstrated rHMg's antithrombin activity of 9573 ATU/mg, dose-dependent prolongation of APTT/PT/TT. It has superior thrombin inhibition with the IC50 and Ki values were 2.8 and 0.323 nM respectively compared to FDA approved drug bivalirudin (p < 0.001). The high-yield prokaryotic expression of rHMg with enhanced anticoagulant efficacy provides a novel strategy for developing affordable antithrombotic drugs, showing significant potential for cardiovascular disease management.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Методами генной инженерии создан рекомбинантный вариант гирудина HMg (rHMg) и налажено экономичное крупномасштабное производство: ген экспрессировали в E. coli BL21 в векторе pET с последующей никель-аффинной очисткой. Антитромбиновая активность rHMg составила 9573 ATU/мг, препарат дозозависимо удлинял АЧТВ, протромбиновое и тромбиновое время. По ингибированию тромбина (IC50 2,8 нМ; Ki 0,323 нМ) rHMg превосходил одобренный FDA бивалирудин (p < 0,001). Авторы рассматривают высокопродуктивную прокариотическую экспрессию rHMg как стратегию создания доступных антитромботических препаратов с потенциалом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Почему это важно для гирудотерапии
Это лабораторное исследование сконструировало рекомбинантный вариант полученного из пиявки hirudin (rHMg) в E. coli и сообщает об антитромбиновой активности 9573 ATU/mg, дозозависимом удлинении APTT/PT/TT и значениях IC50/Ki (2,8 и 0,323 nM), которые авторы описывают как превосходящие одобренный FDA прямой ингибитор thrombin bivalirudin (p<0,001). Для гирудотерапии это прочно вписывается в историю разработки лекарств из секретома пиявки: hirudin, характерный ингибитор thrombin медицинской пиявки, остаётся молекулярным шаблоном для целого класса антикоагулянтов, и работа нацелена на давнее узкое место — природное получение сырья — посредством масштабируемого прокариотического производства. Честная оговорка состоит в том, что это доклинические, in-vitro ферментные и коагуляционные результаты для рекомбинантного пептида; никакого дозирования, безопасности или эффективности у человека не продемонстрировано, а «лучшая активность, чем у bivalirudin» здесь означает ферментативно-кинетическую мощность, а не клинический исход.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Production and functional characteristics of a novel hirudin variant with better anticoagulant activities than bivalirudin.
Ge P et al. · Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2025
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.