Различия между протеиназой 3 и нейтрофильной эластазой человека и их мышиными гомологами имеют значение для экспериментов на мышиной модели
Differences between human proteinase 3 and neutrophil elastase and their murine homologues are relevant for murine model experiments
Экспериментальное биохимическое исследование в журнале FEBS Lett (2005)
Аннотация
Direct comparisons of human (h) and murine (m) neutrophil elastase (NE) and proteinase 3 (PR3) are important for the understanding and interpretation of inflammatory and PR3-related autoimmune processes investigated in wild-type-, mNE- and mPR3/mNE knockout mice. To this end, we purified recombinant mPR3 and mNE expressed in HMC1 and 293 cells and compared their biophysical properties, proteolytic activities and susceptibility to inhibitors with those of their human homologues, hPR3 and hNE. Significant species differences in physico-chemical properties, substrate specificities and enzyme kinetics towards synthetic peptide substrates, oxidized insulin B chain, and fibrinogen were detected. MeOSuc-AAPV-pNA and Suc-AAPV-pNA were hydrolyzed more efficiently by mPR3 than hPR3, but enzymatic activities of mNE and hNE were very similar. Fibrinogen was cleaved much more efficiently by mPR3 than by hPR3. All four proteases were inhibited by alpha(1)-antitrypsin and elafin. Eglin C inihibited mNE, hNE, mPR3, but not hPR3. SLPI inhibited both NEs, but neither PR3. The custom-designed hNE inhibitor, Val(15)-aprotinin, is a poor inhibitor for mNE. In conclusion, appropriate interpretation of experiments in murine models requires individual species-specific assessment of neutrophil protease function and inhibition.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Рекомбинантные мышиные нейтрофильная эластаза (mNE) и протеиназа 3 (mPR3), экспрессированные в клетках HMC1 и 293, сопоставлены с гомологами человека по физико-химическим свойствам, протеолитической активности и чувствительности к ингибиторам. Обнаружены значимые межвидовые различия: mPR3 эффективнее hPR3 гидролизовала синтетические субстраты и фибриноген, тогда как активности mNE и hNE сходны. α1-антитрипсин и элафин ингибировали все четыре протеазы; эглин C — mNE, hNE и mPR3, но не hPR3; SLPI — обе эластазы. Для интерпретации мышиных моделей необходима видоспецифичная оценка нейтрофильных протеаз.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом in-vitro сравнении очищали рекомбинантную мышиную и человеческую нейтрофильную эластазу (NE) и протеиназу 3 (PR3) и обнаружили значительные межвидовые различия в их биофизических свойствах, субстратной специфичности и — что здесь важно — в их чувствительности к ингибиторам, сообщая, например, что полученный из пиявки ингибитор eglin C блокировал человеческую и мышиную NE и мышиную PR3, но не человеческую PR3. Для истории секретома медицинской пиявки это небольшой, но конкретный факт: eglin C (ассоциированный с hirudo ингибитор протеаз) обладает измеримой, мишень-селективной активностью против клинически значимых воспалительных протеаз. Честная оговорка: это биохимическая характеристика в бесклеточных системах, заявленная цель которой — предостеречь, что мышиные модели неточно отражают биологию протеаз человека; она не делает никаких утверждений о пиявочной терапии или исходах у пациентов, а находка по eglin C является побочной по отношению к её основной цели.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Differences between human proteinase 3 and neutrophil elastase and their murine homologues are relevant for murine model experiments.
Wiesner O et al. · FEBS letters, 2005
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.