Interference of thrombin in immunological assays for hirudin specific antibodies
Research article published in Journal of immunological methods (2012)
Abstract
Recombinant hirudins (desirudin, lepirudin) are direct thrombin inhibitors administered as anticoagulants for heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and venous thromboembolism (VTE) prophylaxis. Although these small polypeptides are widely used, concern exists over reports of antigenicity. In the largest study of r-hirudin immunogenicity to-date, we evaluated the prevalence, quantity and specificity of IgG immune responses to desirudin (15 mg SC q12h for as long as clinically required) in 245 surgical and medically-ill subjects enrolled in DESIRABLE, a multicenter, open-label, clinical trial of hospitalized patients requiring VTE prophylaxis. Sera obtained before and 30 days after desirudin administration were analyzed for IgG anti-desirudin by immunoenzymetric assay using immobilized desirudin to bind desirudin-reactive antibody and peroxidase conjugated monoclonal-anti-human IgG Fc to detect bound IgG antibody. Of 245 study subjects, 19 (7.7%) were antibody "responders" (>2-fold increase in IgG antibody levels with >50% inhibition by desirudin 30 days post-treatment). There were no differences between responders and non-responders in incidence of clinical outcomes or bleeding-related adverse events. Forty-six patients had detectable desirudin-reactive IgG antibody prior to treatment, with no significant increase in antibody levels after exposure and no increase in clinical events. The origin of pre-existing hirudin-reactive IgG antibody requires further investigation involving suspected anti-thrombin-thrombin interactions. These results indicate a low potential for immunogenicity, with <8% of patients developing IgG antibodies after desirudin administration for VTE prophylaxis. In contrast to reports on lepirudin, production of anti-hirudin antibodies to desirudin has no apparent effect on clinical events.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Recombinant hirudins (desirudin, lepirudin) are direct thrombin inhibitors administered as anticoagulants for heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and venous thromboembolism (VTE) prophylaxis.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном многоцентровом открытом исследовании с участием 245 госпитализированных пациентов, нуждавшихся в профилактике ВТЭ, оценивалась распространённость, количественные показатели и специфичность IgG-опосредованного иммунного ответа на дезирудин — рекомбинантный гирудин и прямой ингибитор тромбина, полученный из антикоагулянта медицинской пиявки гирудина. Установлено, что 7,7% (19/245) пациентов были responders по образованию антител после введения дезирудина, при этом различий в клинических исходах или нежелательных явлениях, связанных с кровотечениями, между responders и non-responders не наблюдалось. Для ASH и гирудотерапии данная работа имеет прямое отношение, поскольку дезирудин и лепирудин являются фармакологическими аналогами пиявочного гирудина, а характеристика их иммуногенности имеет значение для оценки безопасности антикоагулянтов на основе секретома пиявок. Важная оговорка: в исследовании применялся рекомбинантный фармакологический препарат, вводимый подкожно для профилактики ВТЭ, а не терапия пиявками как таковая, поэтому данные об иммуногенности могут не переноситься напрямую на условия применения живых пиявок.
Цитирование
Interference of thrombin in immunological assays for hirudin specific antibodies
Hamilton RG et al. · Journal of immunological methods, 2012
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: June 18, 2026