Hidrogel supramolecular de profármaco para una semana de protección contra la trombosis

In clinical anticoagulant therapy, the drug Bivalirudin (Biva) presents a lower incidence of adverse events and more predictable pharmacokinetics in comparison to heparin. However, its short half-life of ≈20 min leads to poor patient compliance and increased medical burden. Here, a long-acting anticoagulant hydrogel based on Biva for antithrombotic treatment is described. The fusion peptide (d-RADA)8-B that integrates Biva, a D-type self-assembly motif, and an activated factor X (FXa)-responsive motif exhibits both supramolecular reservoir and prodrug-like properties. After subcutaneous injection, the anticoagulant peptide forms a semi-solid depot with protease-degradation resistance and slowly disassembles to release prodrug (d-RADA)8-B into the bloodstream. The circulating prodrug acts as an inert sentinel, which can be activated to release Biva to inhibit thrombus formation when exposed to the thrombus-related protease FXa. One week after the administration of (d-RADA)8-B, significant embolism suppression is observed in animal models of carotid artery thrombosis and pulmonary embolism without increasing hemorrhagic side effects. This study demonstrates a concise strategy to engineer a supramolecular anticoagulant hydrogel with long-term, high drug loading, and on-demand antithrombotic activation.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

La bivalirudina presenta menos efectos adversos y farmacocinética más predecible que la heparina, pero su semivida es de unos 20 min. Los autores diseñaron (d-RADA)8-B, que integra bivalirudina, un motivo de autoensamblaje y otro sensible al factor Xa: tras la inyección subcutánea forma un depósito resistente a proteasas que libera lentamente el profármaco, activado por FXa en el trombo. Una semana tras su administración suprimió significativamente embolias en modelos animales de trombosis carotídea y embolia pulmonar, sin más hemorragias.

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