Neuroprotective effects of hirudin against cerebral ischemia-reperfusion injury via inhibition of CCL2-mediated ferroptosis and inflammatory pathways
Research article published in Brain Res Bull (2025)
Abstract
Cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) is a leading cause of neurological impairment in stroke, primarily correlated to oxidative stress, inflammation, and ferroptosis. This study investigates the neuroprotective effects of hirudin on CIRI, focusing on its role in modulating neuronal survival, oxidative stress, and ferroptosis markers through inhibition of CCL2. A middle cerebral artery occlusion (MCAO) model in mice and an oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) model in HT22 cells were used to simulate ischemic conditions. Hirudin significantly improved neurological function and reduced cerebral edema and infarct size in the MCAO model. In vitro, hirudin enhanced neuronal viability and reduced apoptosis in OGD/R-stimulated cells. Integrative network pharmacology and transcriptomic analysis identified CCL2 as a potential target of hirudin. Hirudin treatment suppressed CCL2 expression, which in turn reduced the TLR4/NF-κB signaling activation, thereby mitigating ferroptosis and inflammatory responses in ischemic neurons. Overexpression of CCL2 partially reversed these protective effects, underscoring its role in ischemic injury. These findings suggest that hirudin alleviates CIRI by modulating CCL2 and preventing ferroptosis, offering insights into its potential as a therapeutic agent for ischemic conditions.
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Resumen
Cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) is a leading cause of neurological impairment in stroke, primarily correlated to oxidative stress, inflammation, and ferroptosis.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio examinó los efectos neuroprotectores de la hirudina frente a la lesión por isquemia-reperfusión cerebral (CIRI) utilizando un modelo de MCAO en ratón y un modelo de OGD/R en células HT22, centrándose en la modulación por parte de la hirudina de la ferroptosis mediada por CCL2 y de las vías inflamatorias. La hirudina mejoró la función neurológica, redujo el edema cerebral y el tamaño del infarto, incrementó la viabilidad neuronal y redujo la apoptosis; mediante farmacología de redes y análisis transcriptómico se identificó CCL2 como una diana cuya supresión redujo la activación de TLR4/NF-κB, la ferroptosis y la inflamación; la sobreexpresión de CCL2 revirtió parcialmente los efectos protectores. Este trabajo es directamente relevante para el dominio ASH, ya que investiga los mecanismos terapéuticos de un anticoagulante derivado de sanguijuela en modelos de ictus isquémico. Advertencia: Se trata de un estudio preclínico que utiliza modelos de ratón y de cultivo celular, y los hallazgos no han sido validados en sujetos humanos ni en ensayos clínicos.
Citación
Neuroprotective effects of hirudin against cerebral ischemia-reperfusion injury via inhibition of CCL2-mediated ferroptosis and inflammatory pathways.
Liao J et al. · Brain Res Bull, 2025
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026