La hirudina alivia el ictus isquémico agudo al inhibir la neuroinflamación mediada por el inflamasoma NLRP3: enfoques in vivo e in vitro
Hirudin alleviates acute ischemic stroke by inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation: In vivo and in vitro approaches
Estudio experimental in vivo e in vitro en la revista International Immunopharmacology (2022)
Resumen
Acute ischemic stroke is a severe condition that a vessel supplying blood to the brain is abruptly blocked mostly due to cerebral thrombosis and embolism. There is a dearth of the effective prevention and early intervention strategies. NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome-mediated neuroinflammation plays a crucial role in the pathophysiology of ischemic stroke. Hirudin is a secretion from the salivary glands of the leech Hirudo medicinalis and has a role in regulating inflammation. In this study, hirudin with a dose of 10-40 mg/kg was given to middle cerebral artery occlusion/reperfusion mice. Hirudin markedly constrained cerebral infarct area in a dose-dependent manner, and significantly improved locomotor disability at 40 mg/kg dose. Similar to MCC950, a selective NLRP3 inflammasome inhibitor, hirudin inhibited M1 polarization and promoted M2 polarization. It also strikingly suppressed the ischemia-induced overexpression of NLRP3 and its downstream components, caspase-1, apoptosis-associated speck-like protein (ASC), and interleukin-1β (IL-1β). Hirudin and MCC950 equivalently protected viability and death of BV-2 microglia cells against oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R), an in vitro cell model of brain ischemia. Both agents had similar effects in normalizing the OGD/R-evoked aberrant microglial profiles and NLRP3 pathway dysregulation as observed in the mice. These results demonstrated anti-ischemic effects of hirudin and its association with the inhibition of microglial NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation. Hirudin is a promising agent for the early intervention of acute ischemic stroke.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
La hirudina, secreción de Hirudo medicinalis, se administró en dosis de 10-40 mg/kg a ratones con isquemia/reperfusión cerebral. Redujo el área de infarto de modo dosis-dependiente y mejoró la discapacidad locomotora a los 40 mg/kg. Como MCC950, inhibidor del inflamasoma NLRP3, inhibió la polarización M1, favoreció la M2 y suprimió NLRP3, caspasa-1, ASC e interleucina-1β; en microglía BV-2 con privación de oxígeno/glucosa, ambas protegieron la viabilidad. Los autores consideran la hirudina prometedora para la intervención precoz del ictus isquémico.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio investigó si la hirudina—una secreción de las glándulas salivales de la sanguijuela Hirudo medicinalis que desempeña un papel en la regulación de la inflamación—alivia el accidente cerebrovascular isquémico agudo mediante la inhibición de la neuroinflamación mediada por el inflamasoma NLRP3. Utilizando enfoques tanto in vivo (ratones con oclusión de la arteria cerebral media/reperfusión, 10–40 mg/kg) como in vitro (microglía BV-2 con privación de oxígeno-glucosa/reperfusión), la hirudina redujo de forma dosis-dependiente el área del infarto cerebral, mejoró la función locomotora a 40 mg/kg, suprimió la polarización microglial M1, promovió la polarización M2 y redujo la expresión de NLRP3, caspasa-1, ASC e IL-1β, con efectos comparables al inhibidor de NLRP3 MCC950. El resumen identifica la hirudina como una secreción salival de la sanguijuela y caracteriza un mecanismo antiinflamatorio en el accidente cerebrovascular. Se trata de hallazgos preclínicos obtenidos en modelos de ratón y cultivo celular; no se presentan datos clínicos ni humanos.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Li WQ, Qin ZS, Chen S, Cheng D, Yang SC, Choi YMM, et al. Hirudin alleviates acute ischemic stroke by inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation: In vivo and in vitro approaches. Int Immunopharmacol. 2022;110:108967. doi:10.1016/j.intimp.2022.108967. PMID: 35724604
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: 27 de mayo de 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026