Dosing lepirudin in patients with heparin-induced thrombocytopenia and normal or impaired renal function: a single-center experience with 68 patients
Clinical study published in Blood (2008)
Abstract
The recommended dose (bolus 0.4 mg/kg followed by 0.15 mg/kg per hour) of lepirudin, a direct thrombin inhibitor licensed for treatment of heparin-induced thrombocytopenia (HIT), is too high. Starting in 2001, we omitted the bolus and reduced maintenance dose by at least one-third. Analyzing 53 HIT patients treated between January 2001 and February 2007, we observed that therapeutic anticoagulation intensity already 4 hours after lepirudin start had been reached with the following initial lepirudin doses (median): 0.078 mg/kg per hour [creatinine clearance (CrCl) more than 60 mL/min], 0.040 mg/kg per hour (CrCl 30-60 mL/min), and 0.013 mg/kg per hour (CrCl < 30 mL/min). The efficacy of this treatment was documented by increasing platelets and decreasing D-dimers. Based on this experience, we derived a lepirudin dosing regimen, which was prospectively evaluated treating 15 HIT patients between March 2007 and February 2008. We show that omitting the initial lepirudin bolus and administering 0.08 mg/kg per hour in patients with CrCl more than 60 mL/min, 0.04 mg/kg per hour in patients with CrCl 30-60 mL/min, and 0.01 to 0.02 mg/kg per hour in those with CrCl less than 30 mL/min is efficacious and safe, as documented by increasing platelet counts, decreasing D-dimer levels, and rare thrombotic (1 of 46) and major bleeding (4 of 46) complications.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
In a single-center study of 68 HIT patients, omitting the lepirudin bolus and reducing maintenance dosing by creatinine clearance achieved therapeutic anticoagulation; the derived regimen of 0.08, 0.04, and 0.01-0.02 mg/kg/h was linked to rare thrombotic (1/46) and major bleeding (4/46) complications.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte die Dosierung von Lepirudin bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) und stellte fest, dass das empfohlene Regime (0,4 mg/kg Bolus, gefolgt von 0,15 mg/kg/h Infusion) zu hoch war. Die Autoren verzichteten auf den Bolus und reduzierten die Erhaltungsdosen um mindestens ein Drittel, analysierten 53 HIT-Patienten, die zwischen Januar 2001 und Februar 2007 behandelt worden waren, und leiteten ein nach Nierenfunktion stratifiziertes Regime ab, das prospektiv bei 15 zusätzlichen HIT-Patienten zwischen März 2007 und Februar 2008 evaluiert wurde. Das Regime (0,08 mg/kg/h bei CrCl >60, 0,04 bei 30–60, 0,01–0,02 bei <30 mL/min) erwies sich als wirksam und sicher, mit seltenen thrombotischen (1/46) und schweren Blutungskomplikationen (4/46). Das Abstract ordnet Lepirudin als direkten Thrombininhibitor ein, der für die HIT-Behandlung zugelassen ist, erwähnt jedoch weder Hirudin, Blutegelspeichel, Blutegeltherapie noch irgendeine aus Blutegeln stammende Herkunft. Obwohl der Arzneimittelname ‚Lepirudin' eine Verbindung nahelegt, liefert das Abstract selbst keine blutegelbezogenen Inhalte, und die Relevanz für die Hirudotherapie wird durch das Abstract nicht begründet.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Tschudi M, Lämmle B, Alberio L. Dosing lepirudin in patients with heparin-induced thrombocytopenia and normal or impaired renal function: a single-center experience with 68 patients. Blood. 2009;113(11):2402-2409. doi:10.1182/blood-2008-07-162271. PMID: 19059879
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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