Additive effect of the combined administration of low molecular weight heparin and recombinant hirudin on thrombus growth in a rabbit jugular vein thrombosis model
Research article published in Thrombosis and haemostasis (1994)
Abstract
Recombinant hirudin (r-hirudin) is a new anticoagulant with specific antithrombin activity independently of antithrombin III. Low molecular weight heparins (LMWH) exert predominantly anti-Xa activity. Therefore, we hypothesized that combined administration of r-hirudin and LMWH would induce a stronger antithrombotic effect as compared to r-hirudin administered alone or combined with unfractionated heparin. To assess the effect on thrombus growth, we determined the accretion of 125I-labeled fibrinogen onto autologous non-radioactive thrombi preformed in the jugular veins of rabbits. The rabbits received unfractionated heparin (80 anti-factor Xa U), LMWH (80 anti-factor Xa U) or r-hirudin (0.3, 5.0 and 10.0 mg/kg) either separately or by combined infusion for a 3 h period. R-Hirudin reduced the thrombus growth in a dose dependent fashion. The combined administration of 80 anti-Xa U LMWH and r-hirudin at a dose of 0.3 mg/kg resulted in a stronger antithrombotic effect as compared to the combined infusion of unfractionated heparin and r-Hirudin (thrombus growth: 14.3% +/- 6.0 vs 28.9% +/- 6.5; p = 0.001). This difference in additive antithrombotic effect of 80 anti-Xa U LMWH versus unfractionated heparin on r-hirudin was also observed when LMWH was combined with 5.0 mg/kg and 10.0 mg/kg r-hirudin versus unfractionated heparin combined with r-hirudin (thrombus growth: 16.4% +/- 1.6 vs 29.1% +/- 3.9; p = 0.01 and 10.1% +/- 1.8 vs 20.4% +/- 4.5; p = 0.001, respectively). In conclusion, this study showed an additive antithrombotic effect of LMWH on the thrombus growth reducing effect of r-hirudin.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
In a rabbit jugular vein thrombosis model, recombinant hirudin reduced thrombus growth dose-dependently. Adding low-molecular-weight heparin enhanced r-hirudin's antithrombotic effect more than unfractionated heparin, with thrombus growth of 14.3% vs 28.9% (p=0.001) at 0.3 mg/kg r-hirudin.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese präklinische Tierstudie prüfte, ob die Kombination von rekombinantem hirudin mit niedermolekularem Heparin (LMWH) einen stärkeren antithrombotischen Effekt erzielt als hirudin allein oder mit unfraktioniertem heparin, unter Verwendung der Anlagerung von radioaktiv markiertem fibrinogen an präformierte Thromben in einem Kaninchen-Jugularvenenmodell; das Abstract berichtet, dass r-hirudin das Thrombuswachstum dosisabhängig verringerte und dass die Zugabe von LMWH einen signifikant größeren antithrombotischen Effekt ergab als die Zugabe von unfraktioniertem heparin (z. B. 14,3% gegenüber 28,9% Thrombuswachstum bei 0,3 mg/kg, p=0,001). Dies gehört direkt zur Sekretom-Geschichte des medizinischen Blutegels: hirudin ist der prototypische, Antithrombin-III-unabhängige Thrombininhibitor des Blutegels, und die Studie untersucht, wie sich dieses aus Blutegeln gewonnene Molekül in der Kombinationsantikoagulation verhält. Einschränkung: Dies ist ein akutes Kaninchenmodell und keine klinische Studie — präklinische Tierergebnisse belegen weder Sicherheit noch Dosierung oder Wirksamkeit beim Menschen, und das Abstract wurde bei 250 Wörtern abgeschnitten, sodass die vollständigen Schlussfolgerungen hier nicht erfasst sind.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 28. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026