Novel inhibitors of factor X for use in cardiovascular diseases
Drug-development review published in Current Cardiology Reports (2000)
Abstract
The complementary roles of platelets and thrombin in the pathophysiology of acute coronary syndromes suggests that for treatment to be effective, both mediators must be targeted. Although great strides have been made in the development of antiplatelet therapies, attempts to inhibit thrombin have been less successful. Unfractionated heparin is limited by a number of pharmacologic shortcomings as well as an inability to meaningfully suppress thrombin generation. The low molecular weight heparins have yielded encouraging results in large-scale clinical trials, but it remains unclear whether their benefit stems from a superior pharmacologic profile to unfractionated heparin or is determined by an enhanced ability to suppress thrombin generation (by virtue of a direct anti-Xa effect). Regardless, investigators have become increasingly interested in factor Xa as a potential target for antithrombotic therapy. A number of naturally occurring Xa antagonists have been identified. Work with recombinant forms of these proteins confirms that factor Xa inhibition can suppress thrombin generation in a variety of animal thrombosis models. Accordingly, a number of synthetic direct and indirect Xa antagonists are under development for the prevention and treatment of thrombotic disorders. The following review summarizes the evolution of factor Xa antagonists.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Review charting factor Xa as an antithrombotic target: naturally occurring Xa antagonists and their recombinant forms suppress thrombin generation in animal thrombosis models, and synthetic direct and indirect Xa antagonists are in development.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Übersichtsarbeit fasst die Evolution von Faktor-Xa-Antagonisten als antithrombotische Wirkstoffe zusammen, erörtert die Limitationen unfraktionierter und niedermolekularer Heparine sowie die Rationale für die Zielstruktur Faktor Xa zur Suppression der Thrombingenerierung. Sie vermerkt, dass natürlich vorkommende Xa-Antagonisten identifiziert wurden, wobei rekombinante Formen bestätigten, dass die Faktor-Xa-Inhibition die Thrombingenerierung in Tierthrombosemodellen supprimiert, und beschreibt sowohl synthetische direkte als auch indirekte Xa-Antagonisten in der Entwicklung. Das Abstract erwähnt weder Blutegel, blutegelstämmige Proteine, Hirudotherapie noch spezifische Wirkstoffe wie Antistasin. Obwohl natürlich vorkommende Xa-Antagonisten generisch referenziert werden, wird durch dieses Abstract keine Verbindung zu Blutegeln hergestellt; eine Relevanz für ASHs Domäne ist somit nicht belegt.
Zitation
Novel inhibitors of factor X for use in cardiovascular diseases.
Spencer FA et al. · Current cardiology reports, 2000
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026