Neuartige Faktor-X-Inhibitoren zur Anwendung bei kardiovaskulären Erkrankungen

The complementary roles of platelets and thrombin in the pathophysiology of acute coronary syndromes suggests that for treatment to be effective, both mediators must be targeted. Although great strides have been made in the development of antiplatelet therapies, attempts to inhibit thrombin have been less successful. Unfractionated heparin is limited by a number of pharmacologic shortcomings as well as an inability to meaningfully suppress thrombin generation. The low molecular weight heparins have yielded encouraging results in large-scale clinical trials, but it remains unclear whether their benefit stems from a superior pharmacologic profile to unfractionated heparin or is determined by an enhanced ability to suppress thrombin generation (by virtue of a direct anti-Xa effect). Regardless, investigators have become increasingly interested in factor Xa as a potential target for antithrombotic therapy. A number of naturally occurring Xa antagonists have been identified. Work with recombinant forms of these proteins confirms that factor Xa inhibition can suppress thrombin generation in a variety of animal thrombosis models. Accordingly, a number of synthetic direct and indirect Xa antagonists are under development for the prevention and treatment of thrombotic disorders. The following review summarizes the evolution of factor Xa antagonists.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Übersichtsarbeit fasst die Entwicklung von Faktor-Xa-Antagonisten zusammen. Unfraktioniertes Heparin ist durch pharmakologische Nachteile begrenzt; niedermolekulare Heparine zeigten in großen klinischen Studien ermutigende Ergebnisse, wobei unklar bleibt, ob ihr Nutzen auf einem besseren pharmakologischen Profil oder einer verstärkten Thrombingenerierungshemmung beruht. Natürlich vorkommende Xa-Antagonisten wurden identifiziert, und rekombinante Formen bestätigten, dass die Faktor-Xa-Hemmung die Thrombinbildung in verschiedenen tierexperimentellen Thrombosemodellen unterdrücken kann. Mehrere synthetische direkte und indirekte Xa-Antagonisten befinden sich in Entwicklung zur Prävention und Behandlung thrombotischer Erkrankungen.

Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist

Weitere begutachtete Studien in der Kategorie „Arzneimittelentwicklung“.

• Hirudotherapie in Medizin und Zahnmedizin — Jha K et al. (2015)
• Blutegeltherapie: eine Geschichte — Hyson J (2005)
• Hirudine der asiatischen medizinischen Blutegelart Hirudinaria manillensis: gleich und doch verschieden — Lukas P et al. (2019)
• Transcriptomic analysis of the salivary gland of medicinal leech Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Molekulardynamische und pharmakologische Untersuchungen an durch Protein-Engineering erzeugten Hirudin-Varianten von Hirudinaria manillensis und Hirudo medicinalis — Sun Y et al. (2022)
• Zellfreie Synthese der Hirudin-Variante 1 des blutsaugenden Egels Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Produktion von Hirudin-Varianten durch gentechnisch veränderte mikrobielle Zellfabriken — Zhang J, Lan N (2018)
• Hirudin bei heparininduzierter Thrombozytopenie — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Hirudin verbessert die diabetische Nephropathie durch Hemmung der Gsdmd-vermittelten Pyroptose — Han J et al. (2023)
• Hirudin als alternatives Antikoagulans – eine historische Übersicht — Markwardt F (2002)

Alle von der ASH analysierten Studien →